大咖解读：改变晚期乳腺癌内分泌治疗实践的中国临床研究

袁芃

教授

国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院
主任医师，教授，博士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗专业委员会 主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会 常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会 常委

国外FALCON研究证明了氟维司群500mg疗效优于AI，但还没有针对非甾体类AI治疗失败后氟维司群500mg和甾体类AI的直接对比数据。基于这个空白，在中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授的领导下启动了FRIEND研究。FRIEND入组的是绝经后激素受体阳性、辅助治疗接受过非甾体类AI两年以上的患者。研究分为氟维司群500mg和依西美坦25mg两组。另外该研究会检查是否有ESR1基因突变，并分析ESR1突变对甾体类AI和氟维司群的疗效是否有影响。FRIEND的研究结果可以为MBC治疗药物的使用顺序、用药的人群选择及对ESR1突变的认识提供一个更为清晰的思路。目前研究已经启动了一年左右，预估将在2018年入组结束。

绝经后之“温故而知新”： 截至目前，氟维司群500mg已经成为晚期乳腺癌治疗的新标准。针对没有接受过内分泌治疗的患者，FALCON研究给出了直接对比的证据，氟维司群相比AI是更优的一线选择 ¹ 。针对辅助非甾体类AI治疗失败或进展的患者，AI互换并不能使患者获益，AI互换的PFS 仅3个月左右。中国指南中建议尽量不重复使用辅助治疗用过的药物 ² 。SOFEA研究的结果表明在ESR1突变的亚组中，含氟维司群250mg治疗方案的PFS显著高于依西美坦（5.7个月vs. 2.6个月 P=0.02） ³ 。BOLERO-2研究显示，NSAI治疗失败后换用依西美坦单药之后的缓解率仅为0.4% ⁴ 。这些数据虽然不是头对头比较的研究，但给予了良好的参考。基于这些研究中氟维司群良好的表现，有理由期待FRIEND研究中氟维司群500mg获得优势结果。

国内超过一半的女性乳腺癌患者是绝经前患者 ⁵ ，因此针对于绝经前以及围绝经期的晚期乳腺癌患者，国内的临床实践情况与国外有所不同。因此针对于这部分患者，由解放军307医院江泽飞教授领导的PROOF研究比较卵巢功能抑制联合阿那曲唑和卵巢功能抑制联合氟维司群的有效性和安全性。目前研究仍然在临床入组中，已经入组超过220例患者。初步显示安全性良好，有效性则有待进一步评估。