本文讲述了克里斯蒂娜·托马斯在产后遭遇骨质疏松症的例子，引出雌激素与骨质疏松症的关系。文章介绍了骨质疏松症的影响和症状，以及全球范围内的影响，特别是女性。通过克里斯蒂娜的例子，文章探讨了雌激素在骨骼健康中的作用，以及哺乳期女性面临的特殊挑战。文章还介绍了科学家们对母体脑激素的研究，特别是关于Kiss1神经元和CCN3激素的作用。研究结果表明，在缺乏雌激素的情况下，Kiss1神经元可能通过释放CCN3激素促进骨骼生长。然而，研究人员还需要进一步研究CCN3激素的最佳剂量。文章旨在提高人们对骨质疏松症的认知，并介绍相关研究的新进展。
骨质疏松症是全球范围内影响超过2亿人的健康问题，特别是女性。这种疾病导致骨量逐渐丢失，骨骼变得脆弱，容易发生骨折。骨质疏松引起的骨折会带来疼痛和长期残疾的风险。
雌激素在维护骨骼健康方面起着重要作用，可以防止骨质流失并促进骨骼再生。然而，当女性绝经或哺乳时，雌激素水平下降，容易影响骨骼健康。
哺乳期是女性面临特殊挑战的时期，因为母体骨骼需要提供大量的钙来制造母乳。虽然雌激素水平较低，但母体脑激素可能通过其他机制，如Kiss1神经元和CCN3激素，来促进骨骼生长。
科学家们通过研究小鼠模型，发现了Kiss1神经元和CCN3激素在促进骨骼生长中的作用。这为理解骨质疏松症的发病机制和寻找新的治疗方法提供了新的线索。
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雌激素通常有助于女性维持骨骼健康，但这种关联却在
雌激素
不足的
哺乳期“失效了”……
撰文 |
王怡博
审校 | clefable
克里斯蒂娜·托马斯（
Christine Thomas
）在
39
岁时结婚，婚后她非常渴望拥有一个孩子。但不幸经历了三次流产，之后才迎来了自己期盼已久的孩子。这次怀孕风险其实很高，她严格遵照医嘱，不惜一切代价保护好自己的宝宝。那天终于来了——她诞下了一个可爱的女儿查妮尔（
Chanel
）。
当克里斯蒂娜和她的丈夫格里（Gerry）把查妮尔从医院带回家时，他们几乎无法抑制自己的喜悦，期待着共同开始新的人生阶段。但谁也没想到育儿期里一个稀松平常的时刻却彻底扰乱了他们本该平静而幸福的生活。
一天，克里斯蒂娜站在查妮尔的婴儿床边，看着她睡觉时天使般的模样，而后
弯下腰去抱她，但突然间疼痛贯穿了克里斯蒂娜的身体
。然而，当时她并没有意识到事情的严重性，
直到她起身抱起查妮尔后，才意识到自己的背几乎断了
。
接下来的几周里，克里斯蒂娜忍受着痛苦，接受了各种各样的测试和检查，试图找出其中的原因。一个月后，
医生带给她一个毁灭性的消息：她全身有5处脊椎骨折，并患有严重的骨质疏松症
。这从此改变了克里斯蒂娜的生活。她多么渴望抱起自己的宝宝，但却没有任何办法。她也没法给查妮尔喂奶、洗澡，或是带查妮尔出去散步了。可以说，骨质疏松夺走了她成为母亲后那宝贵的第一年。
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骨质疏松，顾名思义，是指“多孔的骨头”。骨质疏松症表现为骨量逐渐丢失，骨骼变得脆弱、易损，甚至裂开或塌陷——
即便是轻微的跌倒、碰撞，甚至是打喷嚏这样的动作也会导致髋部、脊柱或手腕骨折
。除了带来疼痛，由此引起的骨折还可能导致长期残疾，甚至危及生命。
重要的是，这种疾病没有什么征兆。因此如果不专门去医院检查自己的骨量和骨密度，你可能都不知道自己的骨头正在变脆，直到真的发生骨折。
全球范围内，骨质疏松症影响了2亿多人，尤其是女性
。最新数据显示，这种疾病影响了约21.2%的50岁以上女性，以及6.3%的同年龄段男性。另外，这个年龄段的女性中每3人就有1人经历骨质疏松症引发的骨折，男性中则是每5人有1人经历这样的骨折。
对于国内，2018年公布的全国骨质疏松症流行病学调查数据显示，
我国50岁以上人群骨质疏松症
的患病率为19.2%，其中
女性为32.1%，男性为6.0%
；
65岁以上人群
骨质疏松症的患病率为32%，其中
女性为51.6%，男性为10.7%
。据此估算，目前我国骨质疏松症患病人数约为9000万，其中女性约为7000万。在全球2亿多骨质疏松症患者，我国独占近一半。
但从克里斯蒂娜的例子可以看出，骨质疏松症并非老年人专属。现在有证据表明，骨质疏松症是由遗传因素与年龄、体力劳动、性别、激素、饮食等其他因素相互作用的结果。其中，雌激素不足是触发骨质疏松的重要因素。
雌激素在骨骼健康中的主要作用是防止骨质流失，并促进骨骼再生
。比如，当女性绝经后，雌激素水平急剧降低，导致骨量快速流失。在男性体内，睾酮会以缓慢的速度转化为雌激素以构建骨量，但随着老年男性体内的睾酮水平下降，相应产生的雌激素减少，也会更容易患上骨质疏松症。
但雌激素不足似乎通常对这样一群女性——哺乳期女性没有什么影响
。
虽然孕期女性的雌激素水平非常高，但生产后，雌激素水平就会迅速下降，产后哺乳还会进一步抑制雌激素的升高，导致
产后哺乳阶段的雌激素水平非常低
。在这一阶段，妈妈们为了分泌母乳，平均每天会丢失约300毫克的钙，很容易影响到她们的骨骼健康。而且有证据表明，从食物或补充剂中摄入超过推荐剂量的钙（1200毫克左右），
即摄入过量的钙，并不能阻止哺乳期女性骨质流失
。
哺乳期间，母体骨骼提供了大部分最终进入母乳中的钙。
图
片来源：“Complex clinical encounter series: osteoporosis presenting during pregnancy and lactation: wait and reassess”, Journal of Bone and Mineral Research, Volume 39, Issue 3, March 2024, Pages 197–201
事实上，骨密度降低是哺乳期的正常现象
。
这期间很少有女性患上骨质疏松症，她们通常会在断奶后自发恢复骨密度
，除了一些例外情况，比如克里斯蒂娜的经历。虽然雌激素不足通常与骨量流失有关，但
对于雌激素缺乏的哺乳期，究竟是什么在扮演促进骨骼健康的角色
？
这吸引了许多科学家的兴趣，包括美国加利福尼亚大学旧金山分校的生理学家霍利·英格拉哈姆（Holly Ingraham），
她在过去十几年间致力于提高对女性生理学的理解
。因为正如英国作家卡罗琳·克里亚多·佩雷斯（Caroline Criado Perez）《看不见的女性》一书所揭示的，到今天有相当多的科学实验未将女性纳入研究。
一次偶然的机会，英格拉哈姆和同事意外发现了一只具有高骨量的雌性小鼠突变体。
英格拉哈姆的一位博士后研究员发现，敲除位于下丘脑神经元中的雌激素受体α（ERα）的基因，会导致雌性小鼠体重略有增加，活动减少。他们原本以为小鼠的增重是增肥，结果并非如此。他们惊讶地发现，
小鼠增重其实源于骨量和骨密度的变化
——它的骨量增加了8倍左右。
