超长基因TTN变异位点如何准确解读

最近一位医生朋友咨询游侠：我有一个患者要做产前诊断，表型与基因还挺符合的，两个位点分别来自父母，还都是罕见的非同义突变，你帮我看看能不能做产前诊断。拿到报告后一看是 TTN 基因，做遗传分析的都知道这个基因非常长，有两个罕见位点一点也不奇怪，但这个基因确实又与很多常见的遗传病相关，我们该如何准确解读呢？正好之前谭灏文博士分享过美国 INVITAE 公司 John Garcia 博士的一份报告，借花献佛，节选部分供大家参考。

首先是 TTN 的结构如下

TTN 与以下疾病相关，既有显性遗传又有隐性遗传。

TTN 变异位点位置不同影响也不同，人群中的 LOF 位点位于 Z-disk 与 I-bang ，扩张型心肌病的 LOF 位点位于 A-band ，隐性的 LOF 位于 M-band 。

以下为具体建议