Body Weight Gain Associated With Alectinib in Patients With ALK+ Non-Small Cell Lung Cancer: Pooled Analysis of Individual Patient Data From Four Prospective Clinical Trials
(Journal of clinical oncology, if=42.10)
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Sikkema BJ, Baart SJ, Paats MS, Smit EF, Schols AMWJ, Mathijssen RHJ, van Rossum EFC, Dingemans AC.
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Correspondence: [email protected]
Weight gain is a known adverse event (AE) of alectinib. This study evaluates the progression of actual weight gain over time and explores its association with baseline characteristics.
体重增加是阿来替尼已知的不良事件（AE）。本研究评估了实际体重增加随时间的变化，并探讨了其与基线特征的关系。
A pooled analysis of individual patient data from four clinical trials (ALEX, J-ALEX, ALUR, and ML29453) was conducted. Actual weight gain was calculated as the percent change from baseline. A linear mixed model estimated weight change over time and associations between clinical characteristics and weight change.
对来自四项临床试验（ALEX、J-ALEX、ALUR和ML29453）的个体患者数据进行汇总分析。实际体重增加是通过与基线相比的百分比变化来计算的。线性混合模型估计体重随时间的变化以及临床特征与体重变化之间的关联。
Follow-up weights were available for three trials (J-ALEX, ALUR, and ML29453) and missing for ALEX. In total, 2,622 weights were recorded in the first year (N = 302). At baseline, 13.6% of the Japanese population were underweight and 5.0% in the Western population. Actual weight gain of any grade was substantially higher than reported AE rates (49% v 5%), with 18% experiencing ≥10% weight gain (from median 55.6 kg to 64.1 kg). Time on alectinib was positively associated with weight change (β = .37; 95% CI, 0.24 to 0.51; P < .001), corresponding to an average increase of 4.4% over 1 year. Baseline BMI was not associated with weight change in J-ALEX (β = -.090 [95% CI, -0.19 to 0.012]; P = .092) and ALUR/ML29453 (β = -.016 [95% CI, -0.077 to 0.044]; P = .59). Baseline albumin was positively associated with weight change in ALUR/ML29453 (β = .084 [95% CI, 0.027 to 0.14]; P = .0045), although not considered a clinically meaningful predictor.
三项试验（J-ALEX、ALUR和ML29453）的随访权重可用，ALEX缺失。第一年共记录了2622个体重（N=302）。在基线时，13.6%的日本人口体重不足，5.0%的西方人口体重不足。任何级别的实际体重增加都远高于报告的不良事件发生率（49%对5%），18%的人体重增加≥10%（从中位数55.6公斤增加到64.1公斤）。alectinib的使用时间与体重变化呈正相关（β=.37；95%CI，0.24至0.51；P<0.001），相当于1年内平均增加4.4%。基线BMI与J-ALEX（β=-0.090[95%CI，-0.19至0.012]；P=0.092）和ALUR/ML29453（β=-.016[95%CI-0.077至0.044]；P=0.59）的体重变化无关。基线白蛋白与ALUR/ML29453的体重变化呈正相关（β=0.084[95%CI，0.027至0.14]；P=0.0045），尽管不被认为是具有临床意义的预测因素。
Weight gain is under-reported as AE in trials. Actual weights showed ≥10% weight gain in 18% of patients. Clinicians should be aware of this AE, emphasizing the importance of timely identification and monitoring weight. Identifying predictors for weight gain remains challenging.
在试验中，体重增加被低估为不良事件。18%的患者实际体重增加≥10%。临床医生应该意识到这种不良事件，强调及时识别和监测体重的重要性。确定体重增加的预测因素仍然具有挑战性。
文章重点总结：《阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的体重增加：来自四项前瞻性临床试验的汇总分析》
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ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：
ALK基因重排在3%-7%的NSCLC患者中存在，阿来替尼作为二代ALK抑制剂已成为首选治疗方案。
• 阿来替尼治疗期间体重增加是一个较为常见但被低估的不良反应。
• 体重增加可能导致代谢紊乱、心血管风险增加及生活质量下降。
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数据来源：
来自四项前瞻性临床试验（
ALEX、J-ALEX、ALUR、ML29453）。
• 多变量逻辑回归分析基线特征与体重变化的相关性。
• 总计302名患者，记录了2622个体重测量值。
• 日本患者的基线BMI较低（21.9 kg/m²），西方患者较高（24.1-25.1 kg/m²）。
• 实际体重增加的发生率（49%）远高于研究者报告的AE发生率（5%）。
• 18%的患者体重增加≥10%（从中位数55.6 kg增加到64.1 kg）。
• 阿来替尼治疗时间越长，体重增加越明显（平均每年增加4.4%）。
• 基线白蛋白水平与体重增加呈正相关，但临床意义有限。
• 阿来替尼相关的体重增加在临床试验和实际治疗中均被低估。
• 体重增加可能导致腹部脂肪堆积和肌肉减少性肥胖，增加心血管疾病和代谢性疾病的风险。
• 在阿来替尼治疗期间应常规监测患者的体重变化，尤其是早期阶段。
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脂肪分布改变：
体重增加主要表现为内脏脂肪增加。
• 药物代谢、食欲变化、生活方式因素可能参与其中。
• 目前缺乏明确的生理机制解释阿来替尼引起的体重增加。
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基线数据缺乏：
缺少腰围、内分泌水平等关键指标。
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随访时间较短：
大部分分析仅限于治疗的第一年。
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早期识别和干预：
医生应在阿来替尼治疗开始前向患者提供饮食和生活方式管理建议。
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个体化管理：
针对体重显著增加的患者，可能需要额外的营养支持或药物干预。
• 阿来替尼治疗导致的体重增加在临床实践中被显著低估。
• 定期监测患者体重，及时识别显著增加的患者，采取干预措施。
• 目前尚未找到明确的基线特征来预测哪些患者更容易出现体重增加。
• 在阿来替尼治疗前进行患者教育，强调体重管理的重要性。
• 对体重显著增加的患者进行个性化干预，减少长期健康风险。
关键词：
阿来替尼、
ALK阳性、非小细胞肺癌、体重增加、不良反应、长期随访。
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