【一周新资讯--血液肿瘤 108】2024 W4301

主要研究结果：

• 纳入45例R/R CLL患者，选择性接受苯达莫司汀减瘤治疗后接受MRD指导的治疗方案：阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗三药联合治疗，其中18例 (40%) 患者既往接受过BTK抑制剂和/或维奈克拉治疗，14例 (31.8%) 患者伴TP53异常

• 中位观察36.3个月，所有患者停止治疗的中位时间为21.9个月，任何时间点时所有患者的外周血uMRD率 (<10 ^-4 ) 为93.3%，既往接受过BTK抑制剂/维奈克拉治疗者和伴TP53异常者的外周血uMRD率分别为94.4%和92.9%

• 预计3年PFS率和OS率分别为85.0%和93.8%

• 共纳入585对FCM/ctDNA样本进行分析，治疗结束后18例MRD复发 (伴临床进展: 5例; 不伴临床进展: 13例)；12例首次用ctDNA检测，3例用FCM检测，3例同时检测

• 研究显示，MRD指导的限时阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗在几乎所有R/R CLL患者中实现了深度缓解；FCM MRD评估中增加基于ctDNA的分析似乎可改善复发的早期发现

参考文献：

Fürstenau M, Giza A, Weiss J, Kleinert F, Robrecht S, Franzen F, Stumpf J, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Simon F, Fink AM, Schneider C, Tausch E, Schetelig J, Dreger P, Böttcher S, Fischer K, Kreuzer KA, Ritgen M, Schilhabel A, Brüggemann M, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M, Cramer P. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab in relapsed/refractory CLL: final efficacy and ctDNA analysis of the CLL2-BAAG trial. Blood. 2024 Jul 18;144(3):272-282. doi: 10.1182/blood.2023022730. PMID: 38620072.

主要研究结果：

• 纳入LYMA-101研究中接受奥妥珠单抗 (O) +DHAP化疗治疗后进行ASCT的85例初治MCL患者，以及LYMA研究中接受利妥昔单抗 (R) +DHAP化疗后进行ASCT的298例初治MCL患者，两研究的研究设计相似，LYMA-101研究中移植后所有达到缓解的患者均接受O维持治疗 (n=69)，LYMA研究中移植后达到缓解的240例患者随机接受R维持治疗 (n=120) 或观察 (n=120)；使用倾向评分匹配 (PSM) 比较两组人群 (O vs. R) 在诱导治疗结束时的MRD、PFS和OS

• LYMA-101研究中，入组后的预计5年PFS率和OS率分别为83.4%和86.9%

• 诱导治疗后，O组患者的骨髓MRD阴性率高于R组 (83.1% vs. 63.4%, P=0.007)

• PSM纳入两组各82例患者，纳入时两组具有相似的特征

• 从治疗开始，O组的预计5年PFS率 (82.8% vs. 66.6%, HR=1.99, P=0.029) 和OS率 (86.4% vs. 71.4%, HR=2.08, P=0.039) 优于R组

• 两组的死亡原因相似，最常见的死因是淋巴瘤

• 研究显示，适合移植的MCL患者中，相较于R，移植前和维持治疗使用O可带来更优的疾病控制，并改善PFS和OS

参考文献：

Sarkozy C, Callanan M, Thieblemont C, Obéric L, Burroni B, Bouabdallah K, Damaj G, Tessoulin B, Ribrag V, Houot R, Morschhauser F, Griolet S, Joubert C, Cacheux V, Delwail V, Safar V, Gressin R, Cheminant M, Delfau-Larue MH, Hermine O, Macintyre E, Le Gouill S. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2024 Jul 18;144(3):262-271. doi: 10.1182/blood.2024023944. PMID: 38669626.

主要研究结果：

• 纳入61例低危或中危-1、伴del(5q)、伴非输血依赖型贫血以及既往未接受过红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗的MDS成人患者，按2:1比例随机接受低剂量 (5mg QD) 来那度胺 (n=40) 或安慰剂 (n=21) 治疗2年

• 中位随访60.6个月，来那度胺组和安慰剂组至输血依赖的中位时间分别为未达到和11.6个月 (P=0.0027)；来那度胺显著降低了69.8%的输血依赖风险 (HR=0.302; P=0.0046)

• 仅来那度胺组患者达到红系或细胞遗传学缓解

• 最常见的治疗相关AE是中性粒细胞减少，来那度胺组 vs. 安慰剂组中的发生率分别为63% (3级: 45%; 4级: 3%) vs. 19% (3级: 5%)；来那度胺组最常见的非血液学毒性是皮肤疾病 (所有级别皮疹: 23%; 3级皮疹: 3%)；无治疗相关性死亡报道

• 研究表明，早期低剂量来那度胺治疗非输血依赖型、伴del(5q)的低危MDS患者2年可延迟至输血依赖的时间，改善缓解率和缓解质量，且安全性可控

参考文献：

Díez-Campelo M, López-Cadenas F, Xicoy B, Lumbreras E, González T, Del Rey González M, Sánchez-García J, Coll Jordà R, Slama B, Hernández-Rivas JÁ, Thepot S, Bernal T, Guerci-Bresler A, Bargay J, Amigo ML, Preudhomme C, Fenwarth L, Platzbecker U, Götze KS, Arar A, Toribio S, Del Cañizo C, Hernández-Rivas JM, Fenaux P. Low dose lenalidomide versus placebo in non-transfusion dependent patients with low risk, del(5q) myelodysplastic syndromes (SintraREV): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2024 Jul 18:S2352-3026(24)00142-X. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00142-X. Epub ahead of print. PMID: 39033767.

主要研究结果：

• 回顾性地纳入360例达到CR接受Auto-HCT (n=281) 或商业化CAR-T (n=79) 治疗的DLBCL患者，排除二线接受Auto-HCT的患者和既往有Auto-HCT治疗史的CAR-T患者

• Auto-HCT组和CAR-T组的中位随访时间分别为49.7个月和24.7个月

• 单因素分析中，Auto-HCT与更高的2年PFS率 (66.2% vs. 47.8%, P<0.001)、更低的2年累积复发发生率 (27.8% vs. 48%, P<0.001) 和更优的2年OS率 (78.9% vs. 65.6%, P=0.037) 相关

• 早期 (12个月内) 治疗失败的患者中，Auto-HCT与更优的2年PFS率 (68.2% vs. 48.4%, P=0.001)、更低的2年累积复发发生率 (25% vs. 46.3%, P<0.001) 和较高的2年OS率趋势 (79.6 vs. 66.3%, P=0.131) 相关

• 多因素分析中，Auto-HCT治疗较CAR-T与更优的PFS (HR=1.83; P=0.0011) 和更低的复发发生率 (HR=2.18; P<0.0001) 相关

• 研究表明，达到CR的复发性DLBCL患者中，相较于CAR-T，Auto-HCT治疗与改善的临床预后相关；以上数据支持部分达到CR的复发性DLBCL患者中可考虑Auto-HCT作为治疗选择

参考文献：

Shadman M, Ahn KW, Kaur M, Lekakis L, Beitinjaneh A, Iqbal M, Ahmed N, Hill B, Hossain NM, Riedell P, Gopal AK, Grover N, Frigault M, Brammer J, Ghosh N, Merryman R, Lazaryan A, Ram R, Hertzberg M, Savani B, Awan F, Khimani F, Ahmed S, Kenkre VP, Ulrickson M, Shah N, Kharfan-Dabaja MA, Herrera A, Sauter C, Hamadani M. Autologous transplant vs. CAR-T therapy in patients with DLBCL treated while in complete remission. Blood Cancer J. 2024 Jul 8;14(1):108. doi: 10.1038/s41408-024-01084-w. PMID: 38977682; PMCID: PMC11231252.