4.基因A
表达差异的原因是什么
?
最后介绍调控
RNA
表达异常的原因时列了
10
几个角度,今天我们就来介绍其中一个
—
—
R Loop
(
DNA
:
RNA
异源三聚体结构)
:
-
1.
首先我们看一下
R loop
是什么?
-
R-loop
是指在某些基因转录形成
mRNA
分子时,新合成的
RNA
链与模板
DNA
链互补配对,形成的
DNA:RNA
杂合双链与非模板
DNA
链一起构成的特殊三链核酸结构
。
R-loop
广泛存在于基因组中,
并富集在转录活跃的基因上
。
在哺乳动物基因组上约有
5%
的区域会形成
R-loop
,多数集中在转录起始区域和转录终止区域
。
-
2.
接下来我们看
R loop
方向的国自然等项目:
SWI/SNF
复合体抑制
R-Loop
诱导的
DNA
损伤及对耐药肿瘤靶向治疗的应用
剪接因子
SNRPA1
通过调节
R-loop
稳态影响肺腺癌发展进程的机制研究
PCNA/DHX9/
R-loop
轴增强奥沙利铂诱导胃癌免疫原性细胞死亡的分子机制研究
PRPF31
缺乏引起
RPE
中
R-loop
积累导致视网膜色素病变的机制研究
ILF3
通过调控端粒
R-loop
影响端粒维持和细胞衰老的功能和机制研究
表观遗传修饰结构
R-loop
通过募集
PRC2
调控小鼠神经干细胞增殖分化的作用及机制研究
RNase H1
介导的
R-loop
清除在卵子成熟和母源
-
合子过渡过程中的生理功能及病理影响
PI3K/AKT/mTOR
信号通路介导
DNA
:
RNA
异源三聚体(
R-LOOP
)
促进乳腺癌内分泌治疗耐药的分子机制研究
异常染色质三维结构激活的
长非编码
RNA RP11-436D23.1
通过
R-loop
调控线粒体稳态在
NAFLD
发生和发展中的作用与机制
RNA m6A
调控
R-loop
结构稳态作用机制研究
R-loop
介导的
tRNA
基因表达和蛋白质翻译的分子机制研究
-
3.
R loop
哪些细胞和分子过程有关?
1
)转录启动
/
终止过程和基因表达
:
R-loop
在
调控转录的启动和终止过程中起作用
,影响
RNA
聚合酶的活性和转录效率。
R-loop
在
调控基因表达
中发挥作用,其在转录活跃的基因区域富集。
2
)
DNA
复制和细胞周期
:
R-loop
的形成和释放与细胞周期的调控和
DNA
复制过程
有关,
特别是在
S
期(合成期),转录和复制共享相同的
DNA
模板链,导致
R-loop
的形成。
3
)转录
-
复制冲突(
Transcription-replication conflicts, TRCs
)
:
R-loop
的形成与转录和复制机器在
DNA
模板上的冲突有关
,这种冲突可能导致复制叉的停滞和基因组完整性的损害。
4
)
DNA
损伤修复和基因组稳定性
:
R-loop
的形成可能导致
DNA
损伤,
R-loop
的异常积累可能导致基因组不稳定
,与神经系统疾病和癌症等疾病的发生发展有关。