编者按：高血压被称为人类健康的“无形杀手”，我国高血压发病率已达到18.8%，防治高血压已成为医学界面临的一道难题。降血压肽也称ACE抑制肽，安全无毒，效果显著，如今已成为国内外研究的热点领域。降血压肽相关专利状况如何？本文作者将通过专利检索，分析降血压肽的技术发展情况，一起来看看。
原标题：防治高血压：降血压肽显奇效
高血压被称为人类健康的“无形杀手”，是一种以动脉血压持续升高为主要症状的慢性疾病，常会引发人体心、脑、肾等重要器官病变。目前，我国高血压发病率已达到18.8%，全世界每年因高血压而死亡的人数高于其他任何一种疾病。可以说，防治高血压已成为医学界面临的一道难题。
降血压肽也称ACE抑制肽，是一种血管紧张素转化酶的抑制剂，是一种蛋白酶解产物，它通过抑制人体血管紧张素转化酶的活力，起到舒张血管、降低血压的作用。降血压肽来源于天然动植物及微生物，安全无毒，效果显著，如今已成为国内外研究的热点领域。本文中，笔者将从专利申请的角度分析国内降血压肽的技术发展情况，以期为读者提供参考。
专利申请较为活跃
笔者通过在中国专利文献数据库检索发现，截至目前，中国涉及降血压肽的专利申请共877件，按申请人国别排序依次是中国、美国、德国、韩国和日本等，特别是美国，提交的降血压肽专利申请量占我国在该领域提交专利申请总量的17.2%，并多年在全球的专利申请中稳居第一。可见，美国在该领域的技术发展和市场活跃度居于世界领先地位。从专利申请时间上看，全球最早关于降血压肽的专利申请出现在1964年，而中国降血压肽的专利申请最早出现在1997年，中国在该领域的研发起步相对较晚。
虽然起步晚，但我国在降血压肽方面的技术研究一直呈上升态势。从年度专利申请量分布来看，2003年以前，我国在该领域的研发处于初级发展阶段，相关的专利申请量呈缓慢发展趋势；2004年起该领域呈现稳步发展，专利申请量逐年增高；2009年我国在该领域进入快速发展期，2013年至2015年该领域年度专利申请量持续突破100件，2013年专利申请量为138件，达到历史最高值。
从申请人分布情况来看，截至目前，国内该领域共有571位申请人提交专利申请，平均每位申请人提交的专利申请量为1.53件，这说明我国申请人对该领域关注度逐渐升高，技术研发愈发活跃，但也反映出该领域尚存在技术集中度较低、专利申请人较为分散等问题。笔者通过进一步分析发现，该领域专利申请量排名靠前的申请人均来自高校或科研院所，排名前三位的申请人分别为江苏大学、陕西科技大学和中国科学院大连化学物理研究所。由此看出，高校和科研院所凭借其研发设备和人才等优势，在该领域取得了亮眼成绩。
技术类型相对集中
通过分析，笔者了解到，降血压肽的原料包括以鸡蛋、海洋生物等为主的动物蛋白和以大豆、花生、杏仁等为主的植物蛋白，以及微生物代谢产物。可见，降血压肽多来源于食源性原料，其与化学合成的降血压药物相比，不仅安全性高，且无毒副作用。
笔者通过分析专利文献发现，该领域技术类型主要集中在以下两方面：
第一类是涉及降血压肽的提取制备的技术。降血压肽的制备方法包括酶解法、发酵法、自溶法、基因工程法。酶解法是将天然蛋白在蛋白酶的作用下，释放出肽类物质。如公开号为CN105063145A的专利申请，公开了利用碱性蛋白酶从鲶鱼骨中提取制备降血压肽的方法；公开号为CN104694604A的专利申请，公开了利用胰蛋白酶、碱性蛋白酶和木瓜蛋白酶从海马中制备降血压肽的方法。发酵法是利用微生物代谢过程中产生的酶，水解掉原料中的蛋白质获得降血压肽的方法。自溶法是指使原料细胞的溶酶体膜破裂释放到细胞中，酶解自身蛋白质后产生肽类物质。如公开号为CN104593466A的专利申请，公开了利用紫外线照射使蓝蛤自溶产生内源性蛋白酶后，在不需添加外源蛋白酶的情况下，利用内源性蛋白酶酶解获得降血压肽的方法。从以上几种方法可以看出，发酵法、自溶法仍是利用蛋白酶实现对原料的酶解获得肽类物质的方法，其与酶解法本质是一样的。而基因工程法是先设计出具有降血压功能的肽段，并将其转录到微生物体进行表达，从而获得高产量的肽类物质。该方法可以克服酶法制备中成分复杂、工序繁杂等缺点。
第二类是涉及降血压肽的氨基酸序列测定技术类型。降血压肽为小分子肽类物质，由氨基酸组成，氨基酸的排列顺序决定了肽类物质的高级结构和功能，测定氨基酸序列是肽类物质结构研究不可缺少的部分，对研究其构造关系及进行基因重组具有重要意义。在我国专利申请中，能够提供降血压肽氨基酸序列的比例仅为12.14%，这反映出我国在该领域的基础性研究尚不充足。在已确定的降血压肽氨基酸序列专利申请中，属于2个至10个氨基酸构成的寡肽占比86.58%，属于10个氨基酸以上构成的多肽占比13.41%。可见，专利技术中确定的降血压肽以寡肽为主，其中又以2个或3个氨基酸组成的二肽和三肽居多，如公开号为CN101906135A的专利申请，确定了从螺旋藻中提取降血压肽为异亮氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸氨基酸序列的三肽。
积极拓宽研发方向
据了解，降血压肽的获取方向较多，其可从食源性原料中获取。我国是一个资源大国，食品原料十分丰富。从公开的专利申请中可看出，目前降血压肽的原料多是从大豆、酪蛋白、牛乳、牡蛎、虾、花生、杏仁等食材中制备而成，今后研发人员可扩大食品原料的选取范围，尝试从新原料中发现和获得降血压肽的成分。
