【默沙东PD-1招募17】化疗+\/-帕博利珠单抗作为可切除非小细胞肺癌围手术期的治疗（KEYNOTE-671）

1. 试验药物简介

本试验药物是默沙东（ MSD ）研发的抗 PD-1 单抗： Pembrolizumab （ MK-3475 ，帕博利珠单抗）。

本试验的适应症是可切除的 IIB 或 IIIA 期 NSCLC 患者的新辅助 / 辅助治疗 。

2. 试验目的

比较铂类双药化疗联合或者不联合帕博利珠单抗作为新辅助 / 辅助疗法用于可切除的 IIB 或 IIIA 期非小细胞肺癌（ NSCLC ）患者的无事件生存期 ( EFS ) 和总生存期（ OS ）。并比较主要病理学缓解率 (mPR) ，已切除原发肿瘤和淋巴结的病理完全缓解 (pCR) 率，总体健康状况 / 生活质量 ( QOL ) ，以及受试者的安全性和耐受性。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国际多中心试验

试验人数： 总体 570 人，中国待定人

4. 入选标准

1 男性 / 女性受试者，在签署知情同意书当天年满 18 岁，既往未接受治疗、组织学证实的 NSCLC 和组织学证实的 IIB 或 IIIA 期 NSCLC （ AJCC 版本 8 ）。淋巴结疾病需要组织学确认，而 T3 （肋骨破坏）疾病只需要影像学文件。

2 能够接受方案治疗，包括必要的手术。

3 男性受试者必须同意使用避孕措施，详见附录 3 ：避孕指导和妊娠试验），研究治疗最后一次用药后至少 180 天（相当于消除任何 [ 帕博利珠单抗或任何活性药物组合所需的时间）加上另外 90 天 [ 精子发生周期 ] （针对存在临床相关遗传毒性风险的研究治疗）），并在此期间不捐献精子。

4 如果禁欲是受试者的日常生活方式，而且也是受试者首选的避孕方法，则可以被接受。

5  a. ）如果女性受试者未怀孕（见附录 3 ），不在哺乳期，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：不是附录 3 定义的具有生育能力的女性（ WOCBP ）：避孕指导和妊娠检测或 b ）同意遵守附录 3 避孕指导和妊娠试验中避孕指南的 WOCBP : 治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天（相当于消除任何研究治疗 [ 帕博利珠单抗和 / 或任何活性药物组合所需时间），加上 30 天 [ 月经周期）（针对有遗传毒性风险的研究治疗））进行妊娠试验。

6 受试者提供了本试验的书面知情同意书。

7 有可用的福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE ）肿瘤组织样本块可提交。如果组织块不可用，请提供未染色的玻片，以便提交进行中心 PD-L1 检测。请看供应商实验室手册，了解更多详情。

8 随机化前的 10 天内， ECOG 体能状态为 0-1 分。

9 有下面表格中定义的充分的器官功能（表 1 ）。标本必须在启动研究治疗前 10 天内采集。表 1 详见 KN671 方案。

5. 排除标准

1 在研究治疗首次给药前 24 小时内尿妊娠试验阳性的育龄期妇女（ WOCBP ）（见附件 3 ）。如果尿检不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验的结果为阳性则必须排除受试者。

2 具有下列肿瘤位置 / 类型之一 : ●累及上沟的 NSCLC ●大细胞神经内分泌癌（ LCNEC ）●肉瘤样肿瘤

3 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎 / 间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎 / 间质性肺病。

4 具有需要系统性治疗的活动性感染。

5 接受过同种异体组织 / 实体器官移植的受试者。

6 已知对帕博利珠单抗，其活性物质和 / 或任何辅料重度过敏（≥ 3 级）。（请参阅研究者手册，获取辅料清单）。

7 已知对研究化疗药物和 / 或其任何辅料重度过敏者（≥ 3 级）。

8 具有在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作全身治疗，允许使用。

9 已知有人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染病史。不需要开展 HIV 检测，除非当地卫生机构强制要求。

10 已知有乙肝病史（定义为乙肝病毒表面抗原 [HBsAg] 阳性）或已知有活性丙肝病毒（定义为检出 HCV RNA[ 定性 ] ）感染。注意：不要求检测乙肝和丙肝，除非当地卫生监管机构强制要求。

11 已知具有活动性结核（ TB ；结核杆菌 [Bacillustuberculosis] ）病史。

12 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。

13 存在会干扰依从试验要求的精神疾病或药物滥用。

6. 医院和研究者信息

主要研究者信息

各参加机构信息