【汇总】各种崩解剂特性对比及其使用要点解析

导语

崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使活性成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。除了缓控)释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加有崩解剂。本就固体制剂中常用的几种崩解剂的应用进行简单的介绍。

常用崩解剂的种类

1. 干淀粉

干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，无臭、无味、白色小球状或卵状颗粒粉末，其大小、形状取决于植物种类。在冷水或乙醇中均不溶解。但易吸湿，甚至霉变，需干燥保存。其中玉米淀粉的松密度为0.462g/cm3, 轻敲密度为0.658g/cm3, 真密度为1.478g/cm3。部分不同来源淀粉的粒径分布及电镜照片如下

图 1 不同来源淀粉的粒径

图 2 玉米淀粉

图 3 小麦淀粉

2. 羧甲基淀粉钠：

羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starchsodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，有吸、湿性，在水中散成粘稠状胶体溶液，在乙醇或乙醚中不溶。其松密度为0.756g/cm3, 轻敲密度为0.945g/cm3, 真密度为 1.443g/cm3 。本品一般呈球状，粒径范围为30~100μm，还含有一些粒径为10-35μm的近球形颗粒。因此具有很好的流动性。

图 4 羧甲基淀粉钠

3.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）

本品为白色至黄白色的粉末或颗粒，无味无臭或微有异臭且无味。低取代羟丙甲纤维素有不同粒径，不同取代度等许多级别。各级别的低取代羟丙纤维素的一般性质如下

表 1 各级别的低取代羟丙纤维素的一般性质

图 5 低取代羟丙甲纤维素 LH-11

4. 交联聚乙烯比咯烷酮 （cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVP）：

本品为白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。根据规格不同分别具有较高的的吸附性和较大的表面积。

表 2 不同商品级别的交联聚维酮的一般特性

图 6 交联聚维酮（ Polyplasdone XL-10 ）

5.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium）

本品为无臭、白色或灰白色粉末，是羧甲纤维素钠的交联聚合物（大约有70%的羧基为钠盐型）。不溶于水，具有吸湿性，与水接触后体积迅速膨胀。松密度为0.529g/cm3, 轻敲密度为0.0.819g/cm3, 真密度为1.543g/cm3 。

图 7 交联羧甲基纤维素钠（ Ac-Di-Sol ）

崩解剂的崩解的机制

1.毛细管作用

崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速的随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。

2.膨胀作用

崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。膨胀率是表示片剂膨胀能力大小的重要指标，膨胀率越大，崩解效率越显著。

3.润湿作用

有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。

4.产气作用

由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助其体积的膨胀而使片剂崩解。

5.变形恢复

是指崩解剂粒子在压缩时发生形变，当其遇湿后能够恢复到原来的形状，从而造成片剂的瓦解。

6 . 统一的机理-崩解力的产生

崩解力的产生与片剂的吸水速度、吸水量和膨胀能力有关。对于含有有可溶性辅料（如：乳糖）的片剂，在溶出介质中，片剂快速吸水，乳糖溶解，形成空隙，崩解剂吸水膨胀。若膨胀力相对较小，仅填充乳糖溶解产生的空隙，片剂的崩解力小，崩解较慢  .。

表3 各崩解剂的特性对比

影响崩解剂崩解作用的因素

1.崩解剂的种类

不同崩解剂的崩解机制不同，相同用量不同种类的崩解剂对片剂的崩解效果也不尽相同。选择崩解剂时应根据处方的性质及对崩解的的要求（如崩解力、安全指标）选择合适的崩解剂。不同种类的崩解剂的崩解力和安全指标如下：

表4不同崩解剂的崩解力（吸水量、吸水速度、膨胀倍数等）

吸水滞后时间反映了水渗透进入片剂的初始情况，一般吸水滞后时间越短、吸水速率越大，片剂崩解就越快。而对于羧甲基淀粉钠，虽然其吸水滞后时间长，吸水速率小，但是由于它遇水后迅速膨胀的特性，足以克服颗粒间的粘连，用于片剂后崩解效果仍然很好。

安全指标主要是指处方中其他成分是否与崩解剂有配伍禁忌，见下表

表5各崩解剂的配伍禁忌及安全性

2. 崩解剂的用量

理论上崩解剂的用量越多，片剂崩解速度越快，但是，崩解时间的缩短并不与崩解剂的用量呈线性关系。如:当崩解剂的用量不断增加时L-HPC变现出的粘合剂的作用更加明显， 而羧甲基淀粉钠的崩解剂也因为生成的过多凝胶阻碍了水分的进一步的吸收，使片剂崩解缓慢。

图8  含1%-9%的羧甲基淀粉钠的片剂崩解时间

3. 崩解剂的粒径

崩解速率和崩解力可能取决于崩解剂的粒径。 Smallenbroek等发现具有较大粒径的淀粉粒能更有效地促进崩解，这很可能是由于大粒子会更有效地形成崩解剂的连续亲水网络。而且，张金英等也发现不同粒径的交联聚维酮为辅料制备的尼莫地平片溶出度有较大差异，（见图8）其中粒径在125～ 74μm 范围内的交联聚维酮生产出的尼莫地平片溶出效果最好，粒径小于50μm时溶出效果最差。

图9 不同粒径的交联聚维酮制备的尼莫地平片的溶出曲线

4. 压力影响

压力以各种方式影响片剂的崩解。首先，它通过控制片剂的孔隙率来控制溶出介质向基质中的渗透。对于以毛细管作用为主的崩解剂，在低的压缩力会导致较大的孔隙率，从而使水分快速渗透，片剂崩解较快。但是，对于以膨胀或变形回复作用为主的崩解剂，在压力低时，片剂孔隙率高、孔径大，崩解剂的膨胀和变形恢复会或多或少地被孔隙抵消，但在中等压力的情况下，会产生很好的崩解效果。在高压力的情况下，由于孔隙率的降低会阻碍液体的渗透，所以这时崩解剂的变形就会占主导地位了。