CheckMate-238 III期研究显示高危黑色素瘤切除患者使用Nivolumab后的无复发生存率优于Ipilimumab
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与Ipilimumab相比，Nivolumab使疾病复发风险降低35%
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对于该患者群，Nivolumab是首个可改善无复发生存期(RFS)的抗PD-1药物，也是唯一一个相较于活性对照药物更具有优势的免疫肿瘤治疗药物
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Nivolumab辅助治疗具有良好耐受性，仅14%的患者发生3/4级不良事件，10%的患者因毒性反应停用该药
(2017年9月10日，美国新泽西州普林斯顿) - 百时美施贵宝公司(纽约证交所代码：BMY)今日公布，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除术后的患者中，与Ipilimumab治疗(剂量10 mg/kg)相比，Nivolumab治疗(剂量3mg/kg))能显著提高无复发生存(RFS)。继7月5日公布主要结果之后，CheckMate-238 III期研究的详细结果将于9月11日在西班牙马德里举办的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2017大会上发布。具体发布时间与地点为：中欧夏令时，上午8:15新闻发布会；下午4:30主席研讨会3(LBA8)。结果也将同步刊登于《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
在此次按计划进行的中期分析中，Nivolumab达到了主要研究终点，Nivolumab治疗组的无复发生存期比Ipilimumab提高了35%(HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001)，具有显著的统计学差异。Nivolumab组与Ipilimumab组的18个月无复发生存率分别为66.4%(95% CI：61.8，70.6)和52.7%(95%CI: 47.8，57.4)。在分析期间，两组的无复发生存期均未达到中位值。在BRAF基因突变型和野生型患者等关键亚组中也观察到了受益，且在该研究中未发现新的安全信号。
“尽管近年来涌现出一些晚期黑色素瘤的新疗法，但高危、可切除性黑色素瘤患者仍面临着预后较差的问题，需要更有效的辅助治疗，”纽约大学医学院内科学教授、纽约大学兰贡医学劳拉与埃塞克·派利穆特癌症中心副院长、医学博士兼理学博士Jeffrey S. Weber认为。“CheckMate-238研究中对Nivolumab治疗组观察到的令人瞩目的无复发生存期结果让我们备受鼓舞，它为医生提供了Nivolumab用于黑色素瘤辅助治疗的新启发。”
Nivolumab组有9.7%的患者报告了因不良事件(AE)停用研究药物，Ipilimumab组该比例为42.6%。Nivolumab组和Ipilimumab组分别有14.4%和45.9%的患者发生了治疗相关3/4级不良事件。Nivolumab组最常见的导致停药的全因不良事件为腹泻(1.5%)和结肠炎(1.1%)。Ipilimumab组最常见的导致停药的全因AE包括腹泻(10.2%)、结肠炎(8.2%)、垂体炎(4.2%)、ALT升高(3.5%)、AST升高(2.9%)、肝炎(1.5%)和非感染性肺炎(1.5%)。Nivolumab组未发生治疗相关死亡，Ipilimumab组发生2例治疗相关死亡，且均在治疗后至少100天之后发生。
“这些数据显示，在黑色素瘤辅助治疗中，Nivolumab是第一个相较于活性对照药提高RFS的PD-1抑制剂，也是唯一一个展现出优势的免疫肿瘤治疗药物，且耐受性更好，”百时美施贵宝新药开发部总监Vicki Goodman博士指出。“此前已观察到Ipilimumab用于辅助治疗获得显著治疗进展，在此基础之上，Nivolumab获得了如此瞩目的结果。我们通过不断尝试创新的方法，包括探索亟需的新的治疗选择，以解决早期癌症的治疗问题，这体现了我们在癌症研究中的领先地位，以及我们对于癌症研究的承诺。”
CheckMate-238研究是一项正在进行的III期随机双盲研究，比较了Nivolumab与Ipilimumab用于IIIb/c期或IV期黑色素瘤完全切除术后患者的结果。在该研究中共有906例患者按1：1随机分组接受Nivolumab(剂量为3mg/kg，静脉滴注，每2周一次)或Ipilimumab(剂量为10mg/kg，静脉滴注，每3周一次 ，使用4次后，从第24周开始每12周滴注一次)治疗。患者最多接受1年治疗，或发生癌症复发、出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意书时停止治疗。研究的主要终点为无复发生存期，即从随机分组入组到首次复发或死亡之间的时间。
黑色素瘤根据其原位特征、肿瘤的厚度和溃疡、肿瘤是否累及淋巴结和肿瘤侵及淋巴结外距离的情况共分为五期(0-4期)。
3期黑色素瘤是已有区域淋巴结受累，但尚未扩散至远端淋巴结或机体其他部位(转移)，在治疗上需要手术切除原发肿瘤和受累淋巴结。一些患者也可以使用辅助治疗。尽管有手术治疗且可以接受辅助治疗，但是多数患者仍会出现复发和进展至转移。多数IIIb和IIIc期患者在5年内复发(复发率分别为68%和89%)。
