有望一年只需注射2次！PCSK9靶向新药在中国获批临床

截图来源：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

研究表明， PCSK9 基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。这可能导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平长期升高，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。研究表明，降低PCSK9水平可减少心血管事件的发生，使其成为预防ASCVD的有力靶点。

根据悦康药业公告介绍，YKYY015具有全新的序列，采用了其自主研发的siRNA序列全新修饰模板和GalNAc递送系统， 能够实现高效的肝靶向递送 。该产品通过siRNA的干扰沉默机制，从源头靶向沉默PCSK9 mRNA，有效阻断PCSK9蛋白的合成，从而减少了PCSK9蛋白与LDL-R的结合，促进了LDL-R的再循环，进而增加了对血浆LDL-C的摄取和降解，能够更有效地清除血液中的LDL-C，降低患者罹患动脉粥样硬化的风险。 此外， 该产品有望实现一年仅需注射2次，便可持续抑制肝脏中PCSK9蛋白的合成，从而高效降低血浆中的LDL-C水平，切实有效控制血脂。

体外药效学研究显示，YKYY015注射液在人原代肝细胞评价实验中展现出对靶基因 PCSK9 的显著抑制作用，且呈现剂量依赖性，其IC50值小于1nM。人源化PCSK9小鼠体内药效学实验结果表明，YKYY015注射液能够显著降低血浆中的hPCSK9蛋白水平，以及血清中的LDL-C和TC水平，同样呈现出剂量依赖关系。此外，在健康食蟹猴体内的药效学实验中，单次皮下注射YKYY015 注射液不仅显著降低了血浆中的PCSK9蛋白及肝脏中的PCSK9mRNA水平，还同时降低了血浆中的LPa蛋白以及血清中的LDL-C和TC水平， 这些抑制作用均呈现出剂量依赖性，并表现出良好的持久性。