【招募患者】GB201联合FOLFIRI对比GB201在标准化疗失败的转移性结直肠癌患者中的随机、开放、国际多中心、Ⅲ期临床试验

1. 试验药物简介

GB201 是 口服靶向药， STAT3 抑制剂，据说可以抑制肿瘤组织里面的肿瘤干细胞 。

本试验的适应症是 结直肠癌 。

2. 试验目的

在标准化疗失败的转移性 CRC 患者中对 GB201 联合 FOLFIRI （双周疗法）与 GB201 治疗的比较

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围：国际多中心

试验人数：总体 668 人，中国 600 人

4. 入选标准

1 签署知情同意书

2 经组织学确诊的转移性（Ⅳ期）结肠或直肠腺癌

3 患者先前接受过含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康在内的标准化疗且失败

4 适合并有能力获取抗 VEGF 治疗（如贝伐珠单抗）、抗 EGFR 治疗（如西妥昔单抗、帕尼单抗）的患者先前须接受过相应靶向药物治疗

5 适合并有能力获取瑞戈非尼、 TAS-102 治疗的患者先前须接受过相应治疗

6 随机化前 21 天内进行包括胸 / 腹 / 盆腔或其他需要扫描部位的 CT/MRI 影像学检查以记录所有病灶。具有可测量或不可测量但可评估病灶的患者均可纳入

7 随机化前 14 天之内的 ECOG 体能状态评分须为 0 或 1 ，且在随机化前 7 天内 ECOG 体能状态评分未升高

8 年龄≥ 18 周岁

9 育龄女性和男性必须同意在研究期间以及 GB201 末次给药后一定时间内采取充分有效的避孕措施（男性患者 90 天，女性患者 30 天）；组 1 的患者还须同意在 FOLFIRI 末次给药后 180 天内采取充分有效避孕措施

10 随机化前 5 天内育龄期女性（ WOCBP, women ofchildbearing potential ）的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到 25 IU/L 或同等当量的 HCG

11 随机化前 14 天内，谷丙转氨酶（ ALT ）≤ 3 倍正常值上限（ ULN ），或在出现肝转移时≤ 5 倍 ULN

12 随机化前 14 天内，血红蛋白（ Hgb ）≥ 9.0 g/dL 。基线期 Hgb 检查前 1 周内不可输注红细胞

13 随机化前 14 天内，血清总胆红素≤ 1.5 倍 ULN ，或在出现肝转移时≤ 2.0 倍 ULN

14 随机化前 14 天内，血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN ，或肌酐清除率 > 50 mL/min

15 随机化前 14 天内，中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L

16 随机化前 14 天内，血小板计数≥ 100 × 109/L 。基线期血小板检查前 1 周内不可输注血小板

17 患者须有适当的营养状态，即体重指数 BMI ≥ 18 kg/m2 ，体重≥ 40 kg ，血清白蛋白≥ 3.0 g/dL

18 随机化前 14 天内必须完成第 6 部分所列的基线期其他实验室检查

19 患者须同意提供一份组织样本用于预期的生物标志物关联性研究

20 患者须易于接受治疗及参加随访

21 患者随机分组后 2 个自然日内开始接受方案治疗

22 患者不得同时参与其他临床试验并且同意在本试验研究期间不参加其他临床试验药物的干预性临床试验

5. 排除标准

1 首次方案给药前一定时间内（相当于之前具体某一疗法的一个治疗周期）进行过抗肿瘤化疗、生物治疗或其他系统治疗；但允许口服氟嘧啶类药物（如卡培他滨、 S-1 ）在研究药物首次给药前至少 10 天停药

2 随机化前 4 周内接受过重大手术的患者

3 已知的脑转移或柔脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均不得纳入本试验

4 妊娠期或哺乳期女性

5 在随机化前 7 天之内（≤ 7 天），患者 ECOG 评分增高

6 抗 EGFR 单抗治疗仍可作为可选治疗方案的患者

7 研究者认为会显著影响口服药物吸收的胃肠失调（如肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除）。患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除

8 不能或不愿每日吞服 GB201 胶囊

9 先前接受过 GB201 治疗者

10 患有不可控疾病，包括但不限于：持续或活动期感染，临床上明显的正在愈合或未愈合创伤，有症状的充血性心力衰竭，不稳定性心绞痛，有临床意义的心律失常，明显的肺部疾病（如休息或轻微活动时呼吸短促或因任何原因需补氧），不可控的传染病或精神疾病 / 社会状况等影响研究依从性的疾病 / 状况。

11 已知人类免疫缺陷病毒（ Humanimmunodeficiency virus, HIV ）感染，和 / 或乙肝病毒或丙肝病毒活动性感染

12 患有不可控的腹水或胸腔积液者。不可控的腹水或胸腔积液定义为需每 1 ~ 3 周重复大量排液

13 患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者

14 已知的微卫星不稳定（ Microsatelliteinstability-high, MSI-H ）或错配修复缺陷（ Mismatch repairdeficient, dMMR ）患者

15 已知的对 5-FU/LV 过敏者，或 5-FU 输注剂量在 900 mg/m2/d （总剂量 1800 mg/m2 ）时因毒性须将 5-FU 剂量下调或停用者

16 已知的二氢嘧啶脱氢酶（ Dihydropyrimidinedehydrogenase, DPD ）缺乏者

17 已知的对伊立替康过敏者，或伊立替康输注剂量在 120 mg/m2 时因毒性须将伊立替康剂量下调或停用者

18 正在接受苯妥英或贯叶连翘（ St. ’ John ’ s wort ）治疗的患者

19 在研究治疗期间计划接种黄热病疫苗的患者

20 胆红素葡萄糖醛酸结合反应异常者，已知的吉尔伯特综合征（ Gilbert ’ s syndrome ）患者

21  QTc 间隔大于 470 毫秒的患者

22 患者有其他恶性肿瘤病史，包括并发的结直肠多原发灶肿瘤，但允许纳入充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过有效治疗的宫颈原位癌、或经过手术或手术联合放疗和 / 或化疗有效治疗且在治疗结束后治愈 5 年及以上的其他实体瘤患者

23 患有任何可能增加方案治疗风险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病

24 不能依从方案的任何情况（如精神、地域等方面）

6. 研究者信息