1.
试验药物简介
SCB-313
是注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体–三聚体融合蛋白。
本试验的适应症是恶性腹水。
2.
试验目的
主要目的：
1.
按照腹腔滴注给药一次的方式，评估
SCB-313
的单次给药的安全性和耐受性；
2.
按照每天一次腹腔滴注给药，连续给药
3
天的方式，评估
SCB-313
的重复给药的安全性和耐受性，确定
SCB-313
的最大耐受剂量（
MTD
）；
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
10-30
人
4.
入选标准
1
组织学或细胞学证据显示为恶性实体肿瘤；
2
经研究者评估为需要进行穿刺引流的恶性腹水，定义为：
1)
或腹水脱落细胞检查可见肿瘤细胞，
2)
或既往手术探查发现腹腔广泛转移，
3)
或存在腹腔广泛转移的影像学证据，
4)
或经腹水常规和腹水生化检查确定为渗出液；
3
美国东部肿瘤协作组（
ECOG
）体能状态评分：
0~3
；
4
预期寿命至少
12
周；
5
年龄≥
18
岁；
6
体重≥
45kg
，且身体质量指数（
BMI
）＞
17 kg/m2
；
7
血液功能充足，定义为：
1)
血小板计数≥
100
×
109/L
；
2)
凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤正常上限（
ULN
）的
1.5
倍；
3)
中性粒细胞绝对计数≥
1.5
×
109/L
；
4)
血红蛋白≥
9g/dL
8
肾功能充足，定义为：血清肌酐≤
2.0
倍
ULN
，且肌酐清除率
>50mL/
分钟；
9
肝功能充足，定义为：
1)
无肝转移的受试者，天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤
3
倍的正常值上限，或肝转移的受试者≤
5
倍的正常值上限；
2)
胆红素≤
2.0
倍
ULN
，除非受试者患有吉尔伯特综合征（良性非结合性胆红素血症）；
10
白蛋白≥
2.8 g/dL
（受试者可使用白蛋白以符合标准）；
11
具生育能力的女性受试者（排除做过绝育手术的女性或绝经女性，绝经期定义为在无任何其他医学原因发生持续
1
年或更长时间的无月经期状态）如果在初次给药前
7
天内的血清妊娠试验检测呈阴性，且愿意使用有效节育
/
避孕方法在停用
SCB-313
后
6
个月内避孕；凡具生殖潜力的男女受试者必须同意：研究期间和停用
SCB-313
后
6
个月内要采取有效的避孕措施；注意事项：被认为有效的避孕方法包括：完全禁欲、宫内节育器、双重屏障避孕方法（如：避孕套
+
杀精剂隔膜）、埋植避孕剂、激素类避孕剂（避孕药、埋植剂、透皮贴剂、激素类阴道装置或延长释药的注射剂），或伴侣已切除输精管，且确认其无精；
12
愿意按试验方案的要求参加定期访视。
5.
排除标准
1
不适合引流且腹腔治疗不可能获益的显著的分隔性腹水；
2
接受
SCB-313
第一次给药前
2
周内接受抗病毒或静脉注射抗生素的急性或慢性感染（如肺结核）
3
患有未经治疗的或未控制的或不稳定的中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓压迫；
4
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到
CTCAE 5.0
等级评价≤
1
级（脱发除外）；
5
发现或怀疑存在相关精神障碍，包括酗酒或滥用毒品；
6
治疗前
6
个月内出现过心肌梗塞和
/
或先前诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥
III
级）、不稳定型心绞痛，需要临床干预的不稳定性心律失常，和
/
或长
QT
综合征或
QT/QTc
间期在基线时大于
480
毫秒；
7
经标准治疗仍不能控制的顽固性高血压（收缩压≥
140 mmHg
和
/
或舒张压≥
90 mmHg
）；
8
筛选时进行超声心动图发现左心室射血分数
<50
％；
9
接受
SCB-313
第一次给药前
1
周内接受过激素治疗或姑息性腔外放疗，
2
