神经内分泌肿瘤是起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，根据不同分化程度，神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。由于多数患者确诊时已经发生转移，失去手术根治性切除的机会，分化差的胃肠胰NEC/小细胞癌的一线治疗方案包括依托泊苷联合顺铂（EP）或伊立替康联合顺铂（IP），然而一线方案治疗进展后，二线治疗目前缺少标准方案。
对于一线治疗失败的NEC患者，应该如何选择用药呢？一项白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗常规治疗失败的转移性NEC的临床研究已达到研究终点，表现出了良好的疗效与安全性。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究的研究者
北京大学肿瘤医院陆明教授和张盼盼教授
对此研究进行解读，以飨读者。
北京大学肿瘤医院/北京高博医院 消化肿瘤内科 主任医师 副教授 硕士生导师
专业方向：消化系统恶性肿瘤的药物和综合治疗
中国医师协会外科医师分会MDT专家组委员兼秘书
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤委员会委员
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
北京大学肿瘤医院 I期临床病区 主治医师 北京大学医学部 博士研究生
主要从事消化道肿瘤的临床及基础研究，专注于神经内分泌肿的综合治疗及新药早期临床试验
参编中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）《肿瘤药物临床研究》
以第一作者发表论著10余篇并被SCI、PubMed、中国核心期刊等收录。参译医学专著2本
多次受邀于ESMO、ASCO、ENETS、IGCC等国际会议进行口头报告
荷兰Erasmus MC中心交流学习，欧洲NET Connect协会成员
首先，恭喜您的这项“白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗常规治疗失败的转移性NEC的Ⅱ期临床研究”成功达到研究终点。能否请您分享下该研究的临床意义？
陆明教授：
本研究在NEC领域代表了一种相对较新的研究方法。长期以来，该疾病的主要治疗方案为EP方案，其应用主要借鉴小细胞肺癌的治疗经验。白蛋白紫杉醇这类紫杉类药物在NEC特别是小细胞癌中的应用，长期以来被认为是无效的。鉴于消化系统肿瘤的特殊性，我们认为非肺来源的胃肠胰NEC与肺来源的NEC在生物学行为上存在差异。因此，我们期望通过新的尝试，探索消化系统中常用的紫杉类药物在该领域的潜在疗效。
基于上述考虑，我们设计了本项临床试验。在试验启动前，我们已在部分患者中尝试应用该治疗方案，并观察到初步的疗效。因此，在试验启动前，我们对试验的成功抱有一定的信心，但对最终的疗效和有效率仍持谨慎态度。
试验启动后，我们在胃肠、胰腺等非肺来源的病例中观察到显著的疗效。联合使用贝伐珠单抗后，不仅短期内的疗效显著，而且长期的疾病控制时间也得到了显著延长。得益于全国多中心团队的支持，我们顺利完成了试验的患者入组，并获得了当前的研究结果。
目前对于分化差的NEC尚没有标准的二线治疗方案。您的这项研究采用白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗，而且取得了阳性结果。请您简要介绍下这项研究的设计初衷？
陆明教授：
本研究的设计初衷是因为在胃肠胰NEC患者中，可选择的治疗药物相对匮乏。早期一线治疗中，EP方案作为标准治疗方案。二线治疗中，目前在全球范围内，FOLFIRI方案的使用最为广泛。然而，FOLFIRI作为二线治疗的有效率仅为约15%左右。本研究的实验结果表明，白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗的有效率达到了50%，显著超越了现有的二线治疗方案，并在某些疗效指标上接近一线治疗的效果。在既往的二线治疗中，胃肠胰来源的NEC患者的中位总生存期（OS）仅为4～5个月。本研究的新方案使用后，患者的OS得到了显著延长。
这项研究中所呈现的阳性结果，目前是否已经开展Ⅲ期临床研究，以进一步验证这些初步结果的可靠性和有效性？
