▎药明
康德/报道
Ligand Pharmaceuticals今天公开了一项2期临床试验的积极结果，
旨在评估LGD-6972在治疗2型糖尿病(T2DM)中，对二甲双胍单一疗法的疗效不明显的患者的有效性和安全性。
LGD-6972是一种新型的口服小分子胰高血糖素受体拮抗剂(GRA)。这项研究达到了主要终点。
糖尿病是一种日益严重的全球性流行病，
截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影
响。其中，中国约有1亿罹患糖尿病的成人。
2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。
胰高血糖素是一种由胰腺分泌，刺激肝脏产生葡萄糖的激素。肝脏过量生成葡萄糖是2型糖尿病患者高糖水平的重要原因，可能由于胰高血糖素水平过高所致。
胰高血糖素受体拮抗剂
通过降低肝生成葡萄糖来降低血糖水平。
虽然其他的小分子
胰高血糖素受体拮抗剂
在临床试验中已经显示减少了葡萄糖和糖化血红蛋白，但也产生了显著的副作用，例如LDL（低密度脂蛋白）胆固醇升高，体重增加和血压升高，而这阻碍了进一步的临床发展。
▲LGD-6972的化学结构
（图片来源：MedChem Express）
Ligand公司的强效小分子胰高血糖素受体拮抗剂LGD-6972有独特的化学结构，与其他经临床检验的小分子相比，
Ligand相信LGD-6972可能是一款同类最优(best-in-class)分子。
在此项2期临床研究中，29个临床试验点的166名患者接受了试验。服用稳定剂量二甲双胍的2型糖尿病患者在12周内，接受了每日一次的LGD-6972(5 mg，10 mg，或15mg)或安慰剂的治疗。研究的主要终点是比较在经过12周的治疗后，糖化血红蛋白从基线的变化。次要临床终点包括空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1和脂质、血压和体重与安慰剂对照组相比从基线的变化。对受试者的口服葡萄糖耐受试验分别在基线和治疗结束时进行。
▲LGD-6972的潜在作用机理
（图片来源：Ligand）
经过12周的治疗后，
与基线相比，患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低(p < 0.0001)。
此外，糖化血红蛋白的降低还显示出了剂量依存性。服用5毫克，10毫克和15毫克LGD-6972的患者分别减少了0.90%，0.92%和1.20%的糖化血红蛋白，而服用安慰剂的患者减少了0.15%。
LGD-6972的安全性和耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件。
在12周的治疗后，脂质(包括总胆固醇、LDL胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)、体重或血压等方面没有受到影响。
Ligand计划在即将召开的医学会议和同行评议的出版物上提供详细的研究结果，包括次要疗效和安全终点的数据。
▲加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院内分泌与代谢科主任Robert Henry教授
（图片来源：YouTube）
“安全有效的小分子胰高血糖素受体拮抗剂是治疗2型糖尿病的一个重要进展，它提供了一种新的、独特的机制来管控疾病，并有可能影响疾病的自然发展。”加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院内分泌与代谢科主任Robert Henry教授说：“
临床数据显示没有不良事件，HbA1c也在临床上显著减少，这表明这个药物对治疗2型糖尿病患者的希望，并明确为进一步的临床评估和进展提供了依据。
”
“抑制胰高血糖素的作用是改善1型糖尿病和2型糖尿病患者血糖控制的一种新方法，”加州大学圣地亚哥分校内分泌科医学助理教授Jeremy Pettus博士说。“在1型糖尿病中，一个安全有效的胰高血糖素受体拮抗剂可以提供一种减少日常胰岛素需求的方法，并在整天内改善葡萄糖的控制。LGD-6972可以提供这些好处，以及口服药物的便利。”
▲Ligand公司的首席执行官John Higgins先生
（图片来源：Forbes）
“糖尿病是一种日益严重的全球性疾病，尽管有许多经过批准的治疗方法，但仍需要新的机制来治疗这种疾病，”Ligand公司的首席执行官John Higgins先生说。“基于这些试验结果和之前的数据，
我们相信LGD-6972在2型糖尿病患者中具有同类最优的特征，并且对1型糖尿病也具有一定的适用性。
我们期待在即将到来的会议上展示完整数据，并探索这个项目的潜在合作机会。”
参考资料：
[1] Ligand (LGND) Announces Top-Line Results From Phase II Study Of LGD-6972 In Patients With Type 2 Diabetes
[2] Ligand 官网
