【招募患者】评价X-396胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究

1. 试验药物简介

X396（Ensartinib）是第2代ALK抑制剂。

本试验的适应症是 ROS1 阳性非小细胞肺癌 。

2. 试验目的

评价 X-396 胶囊在 ROS1 阳性 NSCLC 患者的有效性和安全性，主要疗效指标为客观缓解率（ ORR ）。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型：单臂

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 59 人

4. 入选标准

1 性别：男女均可；年龄：≥ 18 岁。

2 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性 NSCLC （依据 TNM 分期系统 2016 第八版）。

3 既往经三级甲等医院或其它合法医疗机构书面报告为 ROS1 阳性，且在入组之前提供诊断时 / 后获取的肿瘤组织学标本（包括细胞蜡块）或者活检组织标本送中心实验室进行 ROS1 检测（ Amoy RT-PCR 检验），确认为 ROS1 阳性；以探索性研究为目的纳入的克唑替尼复治患者必须在耐药后进行活检并将组织样本送中心实验室检测，确定为 ROS1 阳性。

4 初治或化疗复治病人，且前次化疗结束距离 X-396 首次用药间隔至少 3 周。

5 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至 1 级或以下（依据 CTCAE 4.03 标准）。

6 患者必须至少有一个未经过放射治疗的依照 RECIST v1.1 标准可测量的肿瘤病灶。

7  ECOG 体力状态评分为 0 分 -1 分。

8 预计生存期≥ 3 个月。

9 具有一定的器官系统功能（检测前 14 天内未进行输血或使用成分血），定义如下： ANC ≥ 1.5 × 109/L 、血小板≥ 100 × 109/L 、血红蛋白≥ 9 g/dL 、总胆红素≤ 1.5 × ULN 、若无肝转移， ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN; 肝转移时，二者≤ 5 × ULN; 肌酐≤ 1.5 × ULN 。若肌酐 >1.5 × ULN ，以 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率≥ 50 mL/min ，或测得 24h 尿肌酐清除率≥ 50 mL/min ，则患者仍然可以入选。公式 1:Ccr=(140- 年龄 ) ×体重 (kg)/72 × Scr(mg/dl) ，公式 2:Ccr=[(140- 年龄 ) ×体重 (kg)]/[0.818 × Scr(umol/L)] ，女性均按计算结果× 0.85 。注 : Ccr 表示内生肌酐清除率 , Scr 表示血肌酐）。

10 不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状中枢神经系统（ CNS ）转移。

11 同意在整个研究治疗期间和治疗结束后至少 3 个月使用有效的方法避孕（除节育后的男性患者或节育、绝经后的女性患者外）。

12 能够理解试验性质，愿意且能够遵从试验和随访程序安排，并自愿签署书面知情同意书。

5. 排除标准

1 目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗。

2 既往接受过克唑替尼，或任何其他已经获批上市的或正在进行临床研究的 ROS1 抑制剂治疗（不适用于克唑替尼复治患者的探索性研究，且克唑替尼治疗结束距离 X-396 首次用药间隔至少 2 周）。

3 过去 3 年中曾发生除了 NSCLC 外的其他恶性肿瘤（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌，以及内窥镜下切除的早期胃肠道肿瘤、子宫颈原位癌、早期前列腺癌。

4 在 X-396 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床试验的患者。

5 在 X-396 首次给药之前 4 周内进行了大型手术或免疫治疗；在首次给药前 2 周内接受了放射治疗。

6 曾接受干细胞移或器官移植。

7 脑膜瘤 / 脑膜转移肿瘤患者。

8 具有临床意义的，未获控制的心脑血管疾病，包括但不限于： QTc 间期异常（≥ 450 ms ）或心电图检查异常且经临床医生判断有临床意义者；不受控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 和 / 或舒张压 >100mmHg ）；严重的糖尿病、甲状腺等疾病；须用药物干预的心律失常（ CTCAE v4.03 ≥ 2 级）或传导问题；首次给药之前的 6 个月内出现如下情况：充血性心力衰竭、心肌病或心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、冠状动脉 / 外周动脉旁路移植（搭桥）、脑血管意外（包括短暂性缺血发作）。

9 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性。

10 吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响 X-396 的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。

11 既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象。

12 开始治疗前 7 天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性。

13 已知会对 X-396 胶囊或其任何辅料（微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素）产生变态反应的患者。

14 首次给药前 14 天内使用过或在研究期间需要服用以下药物的患者：引起 QTc 间期延长和 / 或诱导尖端扭转型室性心动过速风险的药物； CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂。

15 正在接受任何抗凝剂治疗者。

16 研究者认为的可能会增加参加研究相关的风险、或可能干扰研究结果解读的其它重症、急性或慢性医学状况或精神状况。

17 研究者判断为依从性不佳，或由其他情况导致不适合参加本试验的患者。

6. 研究者信息