Nature正刊：皮肤伤口修复

人类产前皮肤由先天性免疫细胞(包括巨噬细胞)组成，但它们是否仅在免疫中起作用或在形态发生中具有额外功能尚不清楚。在这里，我们组装了一个全面的产前人类皮肤(受孕后7-17周)的多组学参考图谱，结合单细胞和空间转录组学数据，以表征皮肤的显微解剖组织生态位。该地图集揭示了非免疫细胞和免疫细胞之间的串扰是毛囊形成的基础，牵涉到无瘢痕伤口愈合，并且对皮肤血管生成至关重要。我们系统地比较了来自人胚胎干细胞和诱导多能干细胞的毛发皮肤类器官(SkO)模型与产前和成年皮肤1。SkO 模型密切地重现了体内皮肤表皮和真皮细胞在毛囊发育过程中的类型，以及与遗传性毛发和皮肤疾病发病机制有关的基因的表达。然而，SkO 模型缺乏免疫细胞，显著降低了内皮细胞的异质性和数量。我们的体内产前皮肤细胞图谱表明，巨噬细胞和巨噬细胞衍生的生长因子在驱动内皮发育中起作用。事实上，自体巨噬细胞从诱导多能干细胞转移到 SkO 培养物后，血管网络重塑得到加强。因此，先天免疫细胞是皮肤形态发生的关键参与者，超越了它们在免疫中的常规作用，它们通过与非免疫细胞的串扰来实现这一功能。

人体皮肤器官发生始于两个原始胚层的原肠胚形成。表皮是皮肤的最表层，黑色素细胞和神经细胞来自外胚层。真皮由基底膜与表皮分开，包含内皮细胞和壁细胞，来源于中胚层(除了面部和颅部皮肤，它来源于外胚层衍生的神经嵴细胞)。皮肤附属物，包括毛囊和皮脂腺，形成于头尾方向。产前 HF 在受孕后11-14周(PCW)3开始形成，由表皮基板(表皮层增厚的焦点部位)和真皮冷凝物(真皮成纤维细胞的聚集体)之间的相互作用开始，而皮脂腺从约16个 PCW3。然而，关于人类产前皮肤在这些发育阶段的精确细胞组成以及细胞是否在支持皮肤形态发生的功能性微解剖生态位中相互作用的信息很少。