Nature子刊：铜螯合重定向中性粒细胞功能以增强神经母细胞瘤中抗GD2抗体治疗的效果

抗神经节苷脂GD2抗体治疗已为神经母细胞瘤患者带来了临床益处，但其疗效可能受到免疫抑制性肿瘤微环境的影响。研究者此前已定义了肿瘤内铜水平与免疫逃逸之间的关联。在此，研究者报告了辅佐铜螯合疗法能够增强抗GD2抗体治疗的效果，从而在免疫功能正常的神经母细胞瘤小鼠模型中实现持久的肿瘤控制。机制研究表明，铜螯合通过增强带Fc受体的细胞，特别是中性粒细胞的浸润和活性，创造了一个免疫准备好的肿瘤微环境，而中性粒细胞被认为是抗体治疗的关键效应细胞。此外，研究者还发现神经母细胞瘤通过铜的隔离抑制了中性粒细胞功能，而铜螯合可以成功逆转这种抑制作用，增强促炎性效应功能。重要的是，研究者将临床批准的铜螯合剂Cuprior重新用于非毒性且有效的免疫调节策略。总体而言，研究结果为临床测试Cuprior作为增强抗GD2抗体治疗活性的辅佐治疗提供了证据，旨在改善神经母细胞瘤患者的治疗效果。

图1 | 铜螯合增强抗GD2免疫疗法的抗肿瘤活性。

图2 | 铜螯合促进免疫容许性肿瘤微环境的形成。

图3 | 铜螯合通过促炎信号重振抗肿瘤免疫。

图4 | 神经母细胞瘤肿瘤微环境对铜螯合疗法敏感，并促进中性粒细胞浸润。

图5 | 中性粒细胞通过替代肿瘤原性信号驱动抗肿瘤免疫的重振。

图6 | 铜螯合通过铜动员促进中性粒细胞的浸润和N1极化，发挥抗肿瘤反应。

图7 | 铜螯合剂TETA与抗GD2治疗协同作用，在同种异体NXS2神经母细胞瘤模型中介导抗肿瘤活性。

综上所述，研究者报告了铜螯合作为一种选择性且无毒的策略，能够破坏神经母细胞瘤的免疫抑制微环境，并扩展抗GD2抗体治疗的益处。这项工作为在神经母细胞瘤患者中临床测试这种免疫联合治疗提供了有力的理论依据。