【一周新资讯--肺癌 355】2024 W4802

更新推荐

• 推荐2.4：完成同步放化疗且没有疾病进展的LS-SCLC患者应接受巩固免疫治疗(度伐利尤单抗)最多2年，如无免疫治疗禁忌(证据质量：中等；推荐强度：强)

• 推荐5.3.1：接受过同步或序贯放化疗且因SCLC导致ECOG PS 3-4的LS-SCLC患者，可接受巩固免疫治疗(度伐利尤单抗)最多2年，如无免疫治疗禁忌，PS有改善(证据质量：低；推荐强度：条件性)

• 推荐4.1：无化疗间隔<90天的复发SCLC，可接受单药全身治疗，优选的药物为拓扑替康、芦比替定或tarlatamab(证据质量：中等；推荐强度：强)

• 推荐4.2：无化疗间隔至少90天的复发SCLC，可接受含铂方案或单药化疗再挑战(优选药物为拓扑替康、芦比替定或tarlatamab(证据疾病：中等；推荐强度：强)

临床证据解读：

 ADRIATIC：

 LS-SCLC的治疗目标是获得治愈。每日一或两次放疗的同步放化疗的近期研究显示2年和5年OS率分别为51%-58%和29%-34%。ADRIATIC研究最近公布的数据与既往单纯放化疗的2年OS率(58.5%)相似，提示增加巩固度伐利尤单抗可显著提高约10%的2年OS率。当务之急是继续进行研究以发现可获益于免疫治疗的SCLC患者亚群。尽管评估免疫治疗用于LS-SCLC的其他研究((NRG-LU005 [ClinicalTrials.gov识别号：NCT03811002]、KEYLYNK-013 [ClinicalTrials.gov识别号：NCT04624204]、ACHILES[ClinicalTrials.gov识别号：NCT03540420])和ADRIATIC研究OS的长期随访仍在进行之中，放化疗后增加巩固度伐利尤单抗代表了LS-SCLC的新的标准治疗。

DeLLphi-301：

Tarlatamab以及拓扑替康和芦比替定已成为FDA获批用于治疗复发SCLC的仅有药物。其他单药，包括紫杉醇和替莫唑胺，在较小的II期研究中显示出活性。研究间的比较提示，芦比替定和Tarlatamab比拓扑替康或其他药物更为有效，尽管Tarlatamab超过9个月的缓解持续时间实质性地长于其他药物。目前没有直接比较这些药物的数据，因此无法明确这些药物在复发SCLC的情境下应当如何排序。比较Tarlatamab与标准化疗治疗复发SCLC的DeLLphi-304研究正在进行中，将回答这一问题。

Tarlatamab会引起独特的CRS & ICANS免疫介导毒性，推荐第一周期前两次给药(第1和8天)后24小时内进行住院监测。10mg的剂量水平下，≥3级治疗相关不良事件发生率为26%，但≥3级CRS与ICANS的发生率仅分别为1%与0%。

推荐Tarlatamab方案为初始第1周期第1天1mg剂量静脉给药，随后第1周期第8和15天10mg一次，随后每2周一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

SCLC的治疗模式

复发SCLC的治疗模式

参考文献：

1.     Kalemkerian GP, Khurshid H, Ismaila N; Systemic Therapy for Small Cell Lung Cancer Guideline Expert Panel. Systemic Therapy for Small Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol. 2024 Nov 20:JCO2402245. doi: 10.1200/JCO-24-02245. Epub ahead of print. PMID: 39565968.

2.     Khurshid H, Ismaila N, Das M, Kulkarni S, Manochakian R, Weinberg F, Kalemkerian GP. Systemic Therapy for Small Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update Clinical Insights. JCO Oncol Pract. 2024 Nov 20:OP2400840. doi: 10.1200/OP-24-00840. Epub ahead of print. PMID: 39565981

主要研究结果：

• 表达CCL19的成纤维细胞网状细胞(FRCs)在人类NSCLC中产生相互连接的T细胞环境(TEs)，包括三级淋巴结构和T细胞轨迹

• 对TEs中FRC-T细胞互作组的分析表明，分子网络调节着特定生态位中表达CCL19的成纤维细胞的分化和T细胞激活途径

• 在小鼠中进行的单细胞转录组学和细胞命运图谱分析证实，TEs中的FRCs起源于壁祖细胞和外膜祖细胞

• 消融肿瘤内FRC前体减少了抗肿瘤T细胞活性，导致基于冠状病毒载体的免疫治疗期间降低了肿瘤的控制能力

参考文献：

Onder L, Papadopoulou C, Lütge A, Cheng HW, Lütge M, Perez-Shibayama C, Gil-Cruz C, De Martin A, Kurz L, Cadosch N, Pikor NB, Rodriguez R, Born D, Jochum W, Leskow P, Dutly A, Robinson MD, Ludewig B. Fibroblastic reticular cells generate protective intratumoral T cell environments in lung cancer. Cell. 2024 Nov 19:S0092-8674(24)01259-5. doi: 10.1016/j.cell.2024.10.042. Epub ahead of print. PMID: 39566495.

主要研究结果：

• lete-cel是一种表达特异性针对NY-ESO-1/LAGE-1a共享表位T细胞受体的基因改造的自体T细胞

  • 研究208749为lete-cel单药的单臂研究

  • 研究208471为lete-cel联合帕博利珠单抗治疗晚期或复发NSCLC的多臂研究

• 多臂研究：

  • 1638例接受检测的患者中738例(45%)为HLA-A*02阳性

  • 接受检测的患者中，NY-ESO-1 and LAGE-1a阳性率分别为12%与4%

• 单臂研究：筛选了41例HLA-A*02和抗原表达阳性患者

• 总体上，43例患者接受白细胞除去法，18例接受lete-cel

• lete-cel的安全性可管理，无致死性治疗相关SAE

• lete-cel联合帕博利珠单抗较lete-cel单药不增加毒性

• 抗肿瘤活性有限：18例患者中1例缓解持续18个月

• PK数据显示所有患者的T细胞扩张相似

参考文献：

Altan M, Lopes G, Hiltermann TJN, Govindan R, Villaruz LC, Calvo E, Edelman MJ, Furqan M, Neal J, Felip E, Carlisle JW, Heymach JV, O'Cearbhaill RE, Zauderer M, Chisamore M, Corigliano E, Eleftheriadou I, Zajic S, Jenkins B, Goodison S, Suchindran S, Ramos-Hernandez N, Tarek N, Schoenfeld AJ. Safety and Tolerability of Letetresgene Autoleucel (Lete-cel; GSK3377794): Pilot Studies in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2024 Nov 22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1591. Epub ahead of print. PMID: 39576208.