IF=31.7新鲜出炉，恭喜中南大学团队！“琥珀酰化”+“多组学”，发文蓝海来了！

“蛋白翻译后修饰”可以比肩“细胞的十八种花式死亡”，真是类型繁多呀！除了之前介绍的“乳酸化、棕榈酰化”等外，借着中南大学团队 3.11 刚发表的 Nature Genetics （ IF=31.7 ），生信塔今天再推荐一个“琥珀酰化”，让粉丝们走在创新的第一线！（想更深入了解琥珀酰化的朋友，表格里涉及的文章也去细细品味吧 ~ ）

在这篇文章里，作者整合了空间转录组、蛋白质组和代谢组学分析，揭示了黑色素瘤中代谢物琥珀酰辅酶 A 与肿瘤免疫的关系，以及其对 PD-1 疗法效果的影响。作者鉴定出 PD-L1 的琥珀酰化修饰位点，并发现 CPT1A 是调控 PD-L1 稳定性的关键酶。研究设计思路巧妙，结合了临床样本分析、细胞实验和动物模型，具有较高的发表价值和科研创新性

作为生信账号，今天分享的这篇文献虽然有结合机制实验，但是创新靶点还是源自于多组学数据，毕竟是 IF31.7 的顶刊。 小伙伴们可以根据需要拆分一下，如果想发纯分析，可以只做到前面的多组学整合即可，依然可以发到好期刊。琥珀酰化不像其他类型的蛋白翻译后修饰机制那么老生常谈，属于相对小众的主题，创新性依然可以保持！目前来看发文一篇蓝海，如果你有兴趣的话可以戳戳下方找生信塔帮你定制相关思路 ~

杂志： Nature Genetics

发表时间： 202 5 年 3 月

研究背景

本研究通过整合空间转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据，揭示了琥珀酰辅酶 A （ succinyl-CoA ）与黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫反应及抗 PD-1 治疗疗效之间的强关联，为肿瘤免疫治疗提供了新的视角。

研究概要

(1) 多组学分析揭示代谢与免疫关系

通过整合空间转录组、蛋白质组和代谢组学技术，对接受免疫治疗的黑色素瘤患者样本进行分析。发现琥珀酰辅酶 A （ succinyl-CoA ）水平与免疫反应及 PD-1 疗法效果密切相关。进一步鉴定出高水平 OGDH 、 SCS 和 SDH 的患者对免疫治疗有更好的响应，提示这些代谢酶可能作为潜在的生物标志物。

(2) 机制探究：琥珀酰化调控 PD-L1 稳定性

深入探究琥珀酰 -CoA 如何影响 PD-L1 稳定性。研究发现， PD-L1 在特定条件下会发生琥珀酰化修饰，这一修饰导致其降解。 CPT1A 被鉴定为 PD-L1 的琥珀基转移酶，其活性直接影响 PD-L1 的稳定性。通过 体内外实验 ，验证了 CPT1A 在调控 PD-L1 水平和肿瘤免疫反应中的关键作用。

(3) 临床验证与治疗策略优化

利用多个独立队列的临床样本，验证了 CPT1A 和 PD-L1 表达水平与患者预后及免疫治疗响应之间的关系。发现低 CPT1A 和高 PD-L1 表达的患者对 PD-1 疗法有更好的响应。进一步探索了 CPT1A 作为治疗靶点的潜力，发现激活 CPT1A 可增强抗肿瘤免疫反应，为开发新的免疫治疗策略提供了理论依据。

结论： 琥珀酰辅酶 A 通过调节 PD-L1 的稳定性影响抗肿瘤免疫反应， CPT1A 作为琥珀酰转移酶在这一过程中发挥关键作用。

研究 主要 结果