【一周新资讯--结直肠癌 238】2024 W5001

主要研究结果：

• 为3+3剂量递增和剂量优化设计，共纳入28例化疗难治性pMMR/MSS mCRC

• 接受剂量递增伏比匹坦 PO 30/90/180mg BID，联合PD-1抑制剂balstilimab 3mg/kg IV Q2W

• 主要终点为安全性和DCR

• 未观察到DLT，SAE为25%(7例)，但仅1例与伏比匹坦相关，1例与balstilimab相关

• 全组DCR为50%：肝脏亚组12例，DCR为25%

• ORR为11%，3例PR(中位DOR 7.4个月)；中位PFS为2.6个月，中位OS为14.2个月

• 转化性探索分析：伏比匹坦可增强免疫原性肿瘤患者中的抗PD-1反应

参考文献：

Pietrantonio F, Morano F, Niger M, Ghelardi F, Chiodoni C, Palazzo M, Nichetti F, Manca P, Cristarella E, Doldi V, Zaffaroni N, Sabella G, Brambilla N, Benincasa E, Giacovelli G, Vitalini C, Girolami F, Rovati LC. The Prostaglandin EP4 Antagonist Vorbipiprant Combined with PD-1 Blockade for Refractory Microsatellite Stable Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 1b/2a Trial. Clin Cancer Res. 2024 Dec 2. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2611. Epub ahead of print. PMID: 39620921

主要研究结果：

• 共纳入85例接受新辅助治疗后达临床CR(或最初接近临床CR)的临床I-III期并选择了非手术管理的直肠癌患者

• 主要终点：对监测指南的依从性

• 男性54例，中位年龄63.0岁，中位随访4.04年

• 5年OS为82.3%，5年疾病特异性生存率为95.1%，局部复发率为24.7%，远处转移率为12.9%

• 77例在监测第一年内随访>6个月的患者中，仅39.0%在第一年达到了NCCN推荐的监测，到第5年时该比例下降到15.0%

• 无论监测水平如何，至局部复发和远处转移的时间均相似

参考文献：

Hilty Chu BK, Loria A, Dhimal T, Cai X, Gao S, Li Y, Temple LK, Colugnati F, Cupertino P, Ramsdale EE, Fleming FJ. Challenges of Surveillance in Implementing Nonoperative Management for Rectal Cancer. JAMA Netw Open. 2024 Dec 2;7(12):e2448682. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.48682. PMID: 39625720.

主要研究结果：

• 纳入的180例患者中，D+T组114例和BSC组47例有可用于ARG分析的治疗前血液样本

• 本分析纳入的患者、总体研究患者以及ARG高(≥10700ng/mL)与低(<10700ng/mL)患者中，两组的基线特征无显著性差异

• BSC组：ARG高与低的中位OS分别为3.09与4.27个月(P=0.72)

• D+T组：ARG高与低的中位OS分别为7.62与5.27个月(单变量HR=0.68; P=0.048)

• ARG高：D+T组的OS显著优于BSC组，中位OS分别为7.62与3.09个月(HR=0.61; P=0.047; 交互校正P=0.042)

• ARG低：D+T组的OS较BSC组无改善，中位OS分别为5.27与4.27个月(P=0.61)

缩写：D+T=度伐利尤单抗联合tremelimumab

参考文献：

Ma LX, Titmuss E, Loree JM, Jonker DJ, Kennecke HF, Berry S, Couture F, Ahmad CE, Goffin JR, Kavan P, Harb M, Colwell B, Samimi S, Samson B, Abbas T, Aucoin N, Aubin F, Koski S, Tu D, O'Callaghan C, Chen EX. Plasma arginine as a predictive biomarker for outcomes with immune checkpoint inhibition in metastatic colorectal cancer: a correlative analysis of the CCTG CO.26 trial. J Immunother Cancer. 2024 Dec 4;12(12):e010094. doi: 10.1136/jitc-2024-010094. PMID: 39631846.

主要研究结果：

• 中位随访73.3个月，帕博利珠单抗组153例，化疗组154例

• 化疗组57例(37.0%)交叉接受符合研究方案的帕博利珠单抗，39例(25.3%)接受非研究方案的PD-(L)1抑制剂治疗(有效交叉率为62%)

• 帕博利珠单抗组与化疗组：

• 中位OS分别为77.5与36.7个月(HR=0.73; 95%CI:0.53-0.99)；5年OS分别为54.8%与44.2%

• 中位PFS分别为16.5与8.2个月(HR=0.60; 95%CI:0.45-0.79)

• 中位DOR分别为75.4与10.6个月

• AE分别为80%与99%，3-5级AE分别为22%与67%