近年来，随着乳腺癌精准医学的不断发展，抗体偶联药物（ADC）在转移性乳腺癌领域的应用愈发受到关注。ADC 通过将单克隆抗体与高效小分子药物相结合，利用抗体对肿瘤特异性抗原的靶向性，将细胞毒性药物定向递送至肿瘤细胞，从而在提高疗效的同时减少对正常组织的损伤。
在这一背景下，德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借其在临床试验中显著的抗肿瘤活性，逐渐成为 HER2 阳性（HER2+）及 HER2 低表达（HER2-low）转移性乳腺癌患者的重要治疗选择。尤其在既往接受标准抗 HER2 治疗后进展的 HER2 阳性晚期患者中，T-DXd 展现出可观的客观缓解率和可控的安全性，为后线治疗提供了新希望。然而，随着更多患者开始使用 T-DXd，如何在疾病再次进展后为患者量身定制最优的后续治疗方案，仍是学界亟待解决的难题。
Dana-Farber Cancer Institute 的 Paolo Tarantino 教授团队
针对这一课题展开了深入研究，并在
2024 年圣安东尼奥乳腺癌大会（2024 SABCS）
上以壁报形式分享了基于美国 Flatiron Health 电子病历数据库的真实世界分析结果。
该数据库覆盖全美 280 余家癌症诊所（约 800 个医疗点），以社区肿瘤诊所为主，能够更全面地反映美国多地区、多中心、多层级医疗机构的真实诊疗情况。
研究纳入 2019 年 12 月至 2023 年 9 月接受 T-DXd 治疗后又紧接着接受非 T-DXd 治疗方案的转移性乳腺癌患者数据。通过对患者的人口学特征、分子分型、既往治疗史及后续治疗方案等信息的深入分析，研究者系统性地评估 T-DXd 治疗后紧接着的后续治疗在真实世界环境中的疗效表现，并探讨其背后的耐药机制与临床意义。
在所有纳入研究的患者中，后续治疗方案呈现出明显的多元化趋势。研究团队发现，HER2+ 患者在后续治疗中常会继续使用化疗联合抗 HER2 靶向药物，或在一定情况下切换至其他类别的治疗手段；而对于三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，由于其生物学特征更具侵袭性，临床医师通常会选择化疗或其他 ADC 作为后续治疗。
图 1 不同亚型患者在 T-DXd 治疗后所采用的后续治疗方案
为了评估不同治疗方案的临床价值，研究团队主要关注真实世界无进展生存（rwPFS）和总生存期（OS）两大关键终点，并用 Kaplan-Meier 方法进行统计分析。结果表明，
不同分子分型患者经 T-DXd 治疗后接受后续治疗的 rwPFS 和 OS 存在显著差异。
HER2+ 患者的 rwPFS 为 4.3 个月（95% CI：3.8～4.9），HR+/HER2- 的 rwPFS 为 3.0 个月（95% CI：2.6～3.5），HR-/HER2- 的 rwPFS 为 2.7 个月（95% CI：1.8～2.8）。
HER2+ 患者的 rwPFS 相对最长
，提示在这一亚型中，后续继续加强抗 HER2 治疗或选择更有针对性的组合方案仍能带来一定程度的生存获益。与之形成鲜明对比的是，
TNBC 患者的 rwPFS 明显偏短
。尤其是 TNBC 在换用其他 ADC 药物后能维持的治疗获益十分有限，凸显出三阴性亚型在后线治疗中依旧面临极大的未满足需求。
图 2 不同乳腺癌亚型间的真实世界无进展生存（rwPFS）对比
在 OS 方面，研究统计结果同样显示了三种主要亚型之间的显著分化：
HER2+ 患者中位 OS 为 12.6 个月，HR+/HER2- 患者的中位 OS 约为 8.1 个月，而 TNBC 患者则仅为 4.8 个月。
差异具有统计学显著性（
p
< 0.001），更进一步凸显了 TNBC 在临床上所面临的严峻形势。TNBC 不仅缺乏内分泌治疗及 HER2 靶向治疗手段，而且疾病进展速度更快，对化疗的耐受度和敏感性也千差万别。如何将新型免疫治疗策略、PARP 抑制剂以及下一代 ADC 药物合理组合，将成为 TNBC 未来治疗策略的重要研究方向。
