【一周新资讯--血液肿瘤 114】2025 W0301

主要研究结果：

• 回顾性地纳入78例儿童和年轻成人B-ALL患者，这些患者异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 前均接受了贝林妥欧单抗作为末次治疗

• 中位随访23.23个月，2年DFS率和OS率分别为72.2%和89.2%，2年非复发死亡 (NRM) 的累积发生率 (CI) 为2.6%

• 相较于第2次或后续达到完全缓解 (CR2/3) 移植的患者，达到首次完全缓解 (CR1) 移植的患者在2年DFS率方面呈现出改善趋势 (68.5% vs. 92.9%, P=0.18)，但未改善OS，原因在于累积复发率较低 (29.9% vs. 0%, P=0.05)

• CR2/3患者中，接受奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗序贯联合治疗者的累积复发率显著低于未接受奥加伊妥珠单抗治疗者 (9.5% vs. 40.4%, P=0.023)

• 16例患者HSCT后复发，均存在CD19阳性原始细胞；其中10例接受抗CD19 CAR-T治疗，2例接受奥加伊妥珠单抗作为挽救治疗，复发后2年OS率为52.7%

• 研究表明，儿童和年轻成人B-ALL患者接受HSCT前使用贝林妥欧单抗治疗的疗效显著，NRM较低且不影响后续挽救性免疫治疗 (包括CAR-T细胞) 的疗效

参考文献：

Algeri M, Massa M, Pagliara D, Bertaina V, Galaverna F, Pili I, Li Pira G, Carta R, Quagliarella F, Pinto RM, Rosignoli C, Lucarelli B, Cefalo MG, Boccieri E, Benini F, Del Bufalo F, Becilli M, Merli P, Zugmaier G, Locatelli F. Outcomes of children and young adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia given blinatumomab as last consolidation treatment before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica. 2024 Oct 31. doi: 10.3324/haematol.2024.286350. Epub ahead of print. PMID: 39479863.

主要研究结果：

• 纳入652例R/R CLL/ SLL患者，这些患者随机接受泽布替尼 (n=327) 或伊布替尼  (n=325) 治疗

• 中位随访42.5个月，泽布替尼组的PFS获益持续优于伊布替尼组 (HR=0.68)，包括伴del(17p)/TP53突变患者 (HR=0.51) 和多重敏感性分析的结果

• 泽布替尼组的ORR仍高于伊布替尼组 (85.6% vs. 75.4%)；缓解随时间推移而加深，两组的CR/CRi率分别为11.6% vs. 7.7%

• 两组的中位OS均未达到，但泽布替尼组死亡患者少于伊布替尼组 (HR=0.77)

• 泽布替尼组和伊布替尼组的中位暴露时间分别为41.2个月和37.8个月，最常见的非血液学AE包括COVID-19相关感染 (46.0% vs. 33.3%)、腹泻 (18.8% vs. 25.6%)、上呼吸道感染 (29.3% vs. 19.8%) 和高血压 (27.2% vs. 25.3%)

• 尽管高血压发生率相似，但泽布替尼组的心脏事件发生率较低 (25.9% vs. 35.5%)；泽布替尼组的房颤/房扑发生率低于伊布替尼组 (7.1% vs. 17.0%)；泽布替尼组无心源性死亡报道，而伊布替尼组报道6例心源性死亡

• 中位随访42.5个月的分析证实，泽布替尼仍较伊布替尼更有效，总体安全性/耐受性特征有所改善

参考文献：

Brown JR, Eichhorst B, Lamanna N, O'Brien SM, Tam CS, Qiu L, Jurczak W, Zhou K, Šimkovič M, Mayer J, Gillespie-Twardy A, Ferrajoli A, Ganly PS, Weinkove R, Grosicki S, Mital A, Robak T, Osterborg A, Yimer HA, Wang M, Salmi T, Wang L, Li J, Wu K, Cohen A, Shadman M. Sustained benefit of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with R/R CLL/SLL: final comparative analysis of ALPINE. Blood. 2024 Dec 26;144(26):2706-2717. doi: 10.1182/blood.2024024667. PMID: 39316666.

主要研究结果：

• 截至2020年6月30日，3期COMMODORE研究中期分析纳入234例R/R FLT3突变AML患者，这些患者随机接受吉瑞替尼 (n=116) 或挽救化疗 (SC; n=118)，SC组方案包括FLAG、MEC或低剂量阿糖胞苷

• 中位随访10.3个月，吉瑞替尼组的中位OS显著长于SC组 (9.6个月 vs. 5.0个月; HR=0.566, P=0.00211)

• 吉瑞替尼组的EFS亦显著长于SC组 (2.8个月 vs. 0.6个月; HR=0.551, P= 0.00004)

• 吉瑞替尼组和SC组的CR率分别为16.4%和10.2%，复合CR率分别为50.0%和20.3%

• 吉瑞替尼组暴露调整后的≥3级AE发生率低于SC组 (58.38事件/患者-年 [E/PY] vs. 168.30E/PY)

• 吉瑞替尼组的常见AE为贫血 (77.9%) 和血小板减少 (45.1%)

• 吉瑞替尼的血药浓度在给药后约4小时达到峰值，多次给药可发生约3倍蓄积

• 研究表明，吉瑞替尼可显著改善亚洲患者为主患者的OS和EFS，验证了ADMIRAL研究中吉瑞替尼治疗R/R FLT3突变AML的结果

参考文献：

Wang J, Jiang B, Li J, Liu L, Du X, Jiang H, Hu J, Yuan M, Sakatani T, Kadokura T, Takeuchi M, Kosako M, Ma X, Girshova L, Tan J, Bondarenko S, Lee LWL, Khuhapinant A, Martynova E, Hasabou N. Phase 3 study of gilteritinib versus salvage chemotherapy in predominantly Asian patients with relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia. Leukemia. 2024 Nov;38(11):2410-2418. doi: 10.1038/s41375-024-02382-9. Epub 2024 Sep 5. PMID: 39237634; PMCID: PMC11518977.

主要研究结果：

• 纳入483例初治CD20阳性DLBCL患者，按2:1的比例随机分配患者接受6个周期的375mg/m² 泽贝妥单抗联合CHOP化疗 (Hi-CHOP, n=327) 或利妥昔单抗联合CHOP化疗 (R-CHOP, n=156)；主要终点为C6D50时评估的ORR，非劣效性界值设定为10%

• 423例患者 (Hi-CHOP组 287例; R-CHOP组 136例) 完成了C6D50评估，全分析集 (FAS) 和符合方案集 (PPS) 中，Hi-CHOP组和R-CHOP组C6D50时ORR分别为83.5% vs. 81.4%和95.3% vs. 93.7%，且非劣效性成立

• PPS中Hi-CHOP组CR率显著更高 (85.7% vs. 77.3%, P=0.038)，但FAS中两组CR率相似 (75.2% vs. 67.9%, P=0.092)

• 中位随访29.6个月后，Hi-CHOP组患者的DOR (HR=0.74, P=0.173)、PFS (HR=0.67, P=0.057)、EFS (HR=0.90, P=0.517) 和OS (HR=0.60, P=0.059）略有优势

• 接受Hi-CHOP治疗的GCB亚型患者在C6D50时的ORR (P=0.034) 和CR率 (P=0.038)、EFS (P=0.046) 和OS (P=0.014) 表现出统计学上显著性的改善

• 各组间的TEAE发生率相当 (全部P>0.05)；Hi-CHOP组输注相关反应的发生率更高 (32.1% vs. 19.9%, P=0.006)，均为1-3级

• 研究显示，中国初治CD20阳性的DLBCL患者中，泽贝妥单抗 (375mg/m²) 联合CHOP方案的ORR非劣效于R-CHOP，且CR率更高、耐受性良好

参考文献：

Li Z, Jiang W, Zhou H, Cen H, Zhang M, Lv F, Zhang Q, Sun X, Liu L, Huang Y, Yang H, Gao S, He C, Yang W, Li W, Yu D, Yang Y, Cheng Y, Qian Z, Xiang Y, Guo Q, Xu B, Song Y, Zhang L, Lin L, Shen J, Yan F, Liu H, Zhang D, Wang J, Zhou M, Zhu X, Zhang W, Zhao W, Feng R, Zhang X, Jin J, Zhong M, Zhang M, Wang J, Jing H, Wang Z, Zhao H, Zhu J. Comparison of zuberitamab plus CHOP versus rituximab plus CHOP for the treatment of drug-naïve patients diagnosed with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma: a phase 3 trial. J Immunother Cancer. 2024 Oct 24;12(10):e008895. doi: 10.1136/jitc-2024-008895. PMID: 39455094; PMCID: PMC11529747.