在国自然项目中，科学假说是项目的灵魂。国自然项目一般构成包括
6
个部分（不一定全部都有）：
A
基因、
B
通路
/
信号轴、
C
细胞和表型、
D
疾病和临床问题、
E
干预方式（如药物、治疗方法等）和
F
风险因素
，根据项目的主要创新点可以起不同的题目（
国自然题目的5种常见结构和写法，你的项目用的哪种？
），而根据关键的几个要素的关系，我们总结了科学假说思路的
5
大常见框架模式：
A-B-C
单线式、反馈回路（正反馈、负反馈）、（细胞
/
器官
/
细胞器）交互、平衡与失衡、依赖与非依赖，下面我们就分别展开说一下
。
这种方式是大家最熟悉，也是用的最多的方式，框架模式还是
“
A
基因通过
B
信号轴调控
C
细胞表型促进
D
疾病进展
”
这种。当然，这个框架下的写法不仅适用于第一种，其它写法也可以，比如写法
2
、写法
3
等。虽然写法不同，但本质上还是
A-B-C
单线下来的方式：
PLK1
通过
UHRF1/DNMT1
信号轴
调控肿瘤微环境介导前列腺癌免疫治疗抵抗的机制研究
CD226
分子通过
PI3K/AKT
信号轴
对
iTreg
细胞治疗类风湿关节炎的影响及机制研究
基于
TGF-
β
/CXCL12/CXCR4
信号轴
探讨化痰散结方调控肿瘤相关成纤维细胞介导的三阴性乳腺癌免疫逃逸机制
Leptin receptor
阳性细胞
通过分泌
Hedgehog
蛋白调控椎间盘退变及修复的谱系研究
扩张型心肌病心肌损伤新机制
：
TBC1D15/
胞质
DNA-PKcs
介导的线粒体
-
炎症小体
-
细胞焦亡级联效应
LDHA
调控
HMGB1
乳酸化介导
TAMs
极化在结直肠癌肝转移中的作用
及祛瘀解毒方的干预
从这篇11.7分CRM期刊研究，看子刊级别的研究要做到什么程度?
反馈回路我们也介绍过好几期了，与
A-B-C
单线式的区别是信号回到
A
或者
B
从而形成闭环。根据信号调控方式的不同，正、负反馈是大家用的最多的：
基于
PPAR
γ
/Omentin-1/miR-3571
正反馈回路
介导的血管周围脂肪
-
内皮细胞
crosstalk
探讨何首乌改善肥胖血管内皮衰老的机制
NPWT
通过
YAP
介导
Prox1-Vegfr3
反馈回路
促进糖尿病创面淋巴管新生的机制研究
基于“乳酸代谢
-NRF2
乳酸化
反馈回路
”探究非酒精性脂肪肝的发病机制和治疗方法
补肾活血法通过靶向“
PKM2/H3K18la/HMGB1
”
正反馈回路
抑制子宫内膜间质细胞衰老改善
URSA
蜕膜化缺陷的机制研究
国自然假说框架|“正反馈回路”太“套路”了，“负反馈回路”能不能做？该如何设计?
从基因突变""到"炎症反应的负反馈回路"调控机制，这篇NC值得国青申请人学习！
A-B
交互式中的交互，可以从
多层次、多尺度展开，比如细胞
-
细胞间交互、细胞器
-
细胞器交互、器官
-
器官间交互（这个有很多做的是内分泌途径），即
A
（细胞、细胞器和器官）与
B
（细胞、细胞器和器官）之间交互，在器官之间一般叫
“A-B
轴
”
，比如脑
-
肠轴
。
当然这种交互不一定是同层次、同尺度的，比如
A
器官与
B
细胞；并且这种交互的“媒介”也有各种方式：
外泌体、代谢物、激素等生物活性物质、神经递质等等
。可以说，这是一个非常大和火的领域，值得一个重大计划。
