近日，和其瑞医药宣布，公司靶向泌乳素受体（PRLR）的单克隆抗体HMI-115面向中重度子宫内膜异位症相关疼痛女性患者开展的一项Ⅱ期临床试验中期分析结果积极。今年10月，该药被CDE纳入突破性治疗品种。据悉，该药最初由拜耳研发，和其瑞与其签署全球独家许可协议。
根据世界卫生组织最新统计数据，全球有多达10%（约1.9亿）的女性患有子宫内膜异位症，但人们对该病了解不多，药企对其也关注甚少。
子宫内膜原本生长在女性子宫腔内，每个月随经血排出体外。但子宫内膜异位症患者的子宫内膜无法在月经期间正常排出，异位至身体其他部位。目前，业内尚不清楚该病病因，尚无完全治愈方法。该病典型症状是慢性盆腔疼痛，还可能伴有影响生活的痛经、排便/排尿痛、恶心等。
超声波和MRI（核磁共振）扫描可以检查患者是否患有子宫内膜异位症，但通常需要腹腔镜检查才能正式确诊。由于患者教育缺乏以及误诊等因素，患者较难获得早期诊断和有效治疗。
通常情况下，患者会采取药物疗法控制症状和月经周期，还可能要通过手术切除病变部位，严重的话可能需切除子宫。在美国，有患者从13岁时开始服用激素药物Lupron Depot，控制子宫内膜异位症引起的病痛，该药最初用于治疗前列腺癌，副作用表现与更年期相似。
过去10年内，只有艾伯维的Orilissa和辉瑞/Myovant Sciences公司的Myfembree，分别在2018年和2022年被FDA批准用于子宫内膜异位症的疼痛管理。这两款药物均为GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂。
但上述药物价格昂贵，标价都超过1000美元/月，无法根治此病。不仅如此，由于可能降低骨密度，患者最多服用两年。
药物研发绝非易事，尤其当业内尚未充分理解某一疾病时，这个过程更加举步维艰。美国明尼苏达州梅奥诊所外科助理教授Marina R.Walther-Antonio表示：“子宫内膜异位症研究的资金一直严重不足，因此，尽管这种疾病很普遍，但人们对其了解甚少。”
Hera Biotech公司首席执行官兼联合创始人Somer Baurek认为，在子宫内膜异位症研发领域，业内一开始就面临多重缺陷，其中之一就是信息赤字。例如，研究人员有时会使用生物库（包括从人体组织、血液和DNA样本中收集医学和生物数据）识别疾病的生物标志物，或开发有效的诊断方法。如果是政府资助的临床研究项目，收集的数据通常会被发表或提供给科学家，赋能药物研究。但这一做法鲜见于子宫内膜异位症研发领域。
贝勒医学院妇产科副教授兼临床医生Joseph Nassif则指出，该病治疗资源非常有限。尽管其他国家在这方面的工作已取得进一步进展，但美国才刚刚起步。
针对这一困境，Nassif建议，应建立对应数据库，记录所有子宫内膜异位症患者的信息。
实际上，这种女性健康研究的信息赤字形成根源深刻。在20世纪50~60年代，由于沙利度胺事件，FDA建议Ⅰ期和Ⅱ期临床试验将育龄期女性排除，不管其是否采取避孕措施。直到1993年，该建议才被取消，但女性纳入比例仍有待提升。2022年一项研究发现，美国在2016-2019年的所有评估药物和医疗设备的Ⅰ~Ⅲ期试验中，女性仅占41%。
为缓解这一情况，今年2月，美国政府承诺在女性健康研究方面投资1亿美元。近期FDA也更新了对应指南草案，确保申办方开展更多样化的临床试验。除了政府承诺的投资，美国卫生高级研究计划署（ARPA-H）也启动了一项“女性健康冲刺”计划，为那些主要或不成比例影响女性的疾病研究筹集资金。
除了临床研究方面女性代表性欠佳，女性健康领域投资相对其他领域而言也资金不足。由美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项研究发现，对男性影响更大的疾病领域获得的资金更多。主要影响女性的疾病且能实际获得投资的领域通常是肿瘤学，例如乳腺癌和卵巢癌，以及生殖医学。
实际上，该领域新药Orilissa和Myfembree并不畅销。在Orilissa获批3年之后，艾伯维曾试图将该药所在的女性健康部门出售，但并未成功。该药销售额也不再单独报告，而是与“其他关键产品”合并。艾伯维上一次报告Orilissa的净销售额是在2021财年，当时其在美国的销售额为1.39亿美元。
辉瑞也没有报告Myfembree的净销售额，只在财务报表上将其作为与其他公司合作产生的收入的一部分进行披露。2022年，日本住友制药以29亿美元收购Myfembree开发商Myovant Sciences。该药物目前由住友在欧洲销售，而辉瑞则在美国和加拿大联合销售。
据相关机构测算，子宫内膜异位症全球药物销售额约为2000亿美元。不过，这2款创新药物目前并未面临太大竞争。女性健康公司ObsEva已从日本生物技术公司Kissei Pharmaceutical获得了口服GnRH拮抗剂linzagolix授权后提交资料申请上市，但被FDA告知存在问题，该公司便撤回了申请。今年年初，ObsEva公司停止运营，是近期不得不调整研究重点的几个女性健康公司之一。
拜耳有一个长期在售的针对子宫内膜异位症相关病痛的激素药Visanne，但并没有提交美国上市批准。拜耳还在与美国和英国的研究人员合作时发现一种可能与子宫内膜异位症有关的炎症基因，指向了一个可能的非激素药物靶点，但研究最终没有进入开发阶段。
去年，拜耳将其重点从女性健康领域转移。尽管新的研发仍可能产生女性健康相关药物，但一位高管透露，公司在该领域的工作总体上未达预期。
此外，2021年欧加隆收购Forendo Pharma公司，支付了7500万美元预付款，获得了一款针对子宫内膜异位症的候选药物。其他初创公司也纷纷冒头，包括Gynica、FimmCyte和SLBST Pharma。
虽然子宫内膜异位症的研究仍在继续，但Barburek认为，寻找一个可以治疗子宫内膜异位症的非激素靶点是首要任务，业内必须在子宫内膜异位症机制研究方面投入更多。
编辑：张洁莹
来源：《医药经济报》2024年第97期
版式编辑：晚晚
