Biomaterials：双功能级联单原子纳米酶可双重抑制PD-L1和调节乏氧以增强光动力-免疫治疗

光动力免疫疗法（PDIT）是一种极具前景的抗肿瘤治疗方式，已被广泛应用于治疗多种实体肿瘤。然而，肿瘤的乏氧状态和免疫抑制微环境等问题仍会严重限制PDIT的治疗效果。

鉴于此， 天津大学王生教授 设计了一种发夹四面体DNA纳米结构（H-TDN）修饰的双功能级联铂单原子纳米酶（PCFP@H-TDN），并利用其封装光敏剂。

本文要点：

（1） PCFP@H-TDN具有双重类酶活性，可催化级联反应以产生充足的O ₂ ，逆转肿瘤乏氧，从而能够显著增强PDIT的抗肿瘤作用。与此同时，H-TDN不仅可以阻断程序性死亡1(PD-1)/程序性死亡配体1（PD-L1）识别通路，也能够靶向PD-L1反义寡核苷酸的递送，以降低肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的整体表达，实现阻断PD-1/PD-L1通路和抑制PD-L1蛋白表达的结合。

（2） 双重抑制PD-L1可以显著提高免疫检查点阻断的效果。体内研究结果表明，PCFP@H-TDN能够通过增强肿瘤免疫原性和上调肿瘤部位的免疫细胞浸润等多种模式协同提高肿瘤治疗效果。综上所述，该研究工作开发的纳米药物可通过抑制PD-L1和调节乏氧有效提高PDIT的疗效。

参考文献：

Jiansen Li. et al. Bifunctional Cascaded Single-Atom Nanozymes for Enhanced Photodynamic Immunotherapy through Dual-Depressing PD-L1 and Regulating Hypoxia. Biomaterials . 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000250