国自然思路：除了A-B-C模式外，国自然中常用的调控模式——正反馈回路

在 国自然思路|细胞间交互？不，从自分泌途径到信号转导 一文中，我们阐述了从自分泌途径到信号转导机制中的两个常见回路， 一个是正反馈回路（环路），另外一个是负反馈回路（环路） 。

TKT 琥珀酰化修饰调控 血小板 - 癌细胞间正反馈环路 促进胆管癌化疗耐药的机制研究

因此，正反馈环路这个模式 既可以用于分子之间的调控模式，即在经典的 “A-B-C” 模式上完成闭环： A-B-C-A ，也可以用于细胞间的交互模式，即细胞 1- 细胞 2 之间互相激活从而完成 “ 相互共驯化 ” 的作用。

研究主要关注 丙氨酰 tRNA 合成酶 AARS1 在胃癌中作为乳酸基转移酶的作用及其对 YAP 信号通路的影响 。研究发现 AARS1 能够感应细胞内乳酸水平，并转移到细胞核中乳酸化激活 YAP-TEAD 复合体，而 AARS1 本身被鉴定为 Hippo 通路靶基因，与 YAP-TEAD 形成正反馈环路 以促进胃癌细胞增殖。

研究主要关注 N- 乙酰转移酶 10 （ NAT10 ）作为 RNA ac4c 乙酰转移酶在心肌细胞铁死亡和心脏缺血再灌注（ I/R ）损伤中作用机制 。机制上， P53 以转录依赖的方式在 I/R 期间作为 NAT10 的内源性激活因子；而 NAT10 诱导 Mybbp1a 的 ac4C 修饰，增加其稳定性，进而激活 p53 ，随后抑制抗铁死亡基因 SLC7A11 的转录 。

研究主要关注 异柠檬酸脱氢酶 3β （ IDH3β ）在阿尔茨海默病（ AD ）中的作用及其机制 。研究发现在 AD 转基因小鼠中，上调 IDH3β 和下调 PAX6 可改善认知功能并逆转类 AD 病理进展。机制上， IDH3β 的敲低引起氧化磷酸化解耦，导致能量代谢降低和乳酸积累，增加的乳酸促进组蛋白乳酸化，增强 PAX6 表达，而 PAX6 作为 IDH3β 的抑制性转录因子，反过来抑制 IDH3β 表达 ，导致 tau 蛋白过度磷酸化，突触受损和学习记忆缺陷。

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