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一家丹麦的合成生物
学初创公司Enduro Genetics 正在解决生物制造工业化规模上产率下降的难题,他们提出了一种创新性的基因生物传感器,其与细胞生长的必须基因结合,使得高产细胞在生物
反应器中占据主导地位,进而提高工业规模产量。
这家公司最近获得了1200万欧元的A轮融资,这让其总融资金额达到了 1800 万欧元(1870 万美元)。
从实验室走向工业化规模量产一直被认为是生物制造的“死亡谷”。在实验室表现很好的菌株,在工业上表现可能是生产时间的下降和产量的下降。
Enduro Genetics的首席执行官Christian Munch表示:
在任何生物反应器中,只有一定比例的细胞能够真正生产出它们被设计用来表达的物质
。其余的细胞基本上都是吃白食的,消耗着有价值的原料却没有生产出任何有用的东西,这可能会给整个企业的单位经济带来挑战。
Christian Munch曾在诺和新元(诺维信现在的名字)任高管多年,非常熟悉工业发酵的经济性。他说:
有时只有 15-20% 的细胞负责生产目标产品。经过 60-80 代,这些细胞可能会完全失去生产能力。
这是因为这些微生物并不是天然的生产这些目标产物,但对于每一代底盘来说,总有突变体会停止制造目标产物并且获得更快的生长速度,这些突变体最终会接管生物反应器。
将目标产物与生长基因结合,让细胞产量更高、生产时间更长
Enduro的解决方案是一种基因
生物传感器Enduro Sense
。它通过将对生物体生存至关重要的必需基因的表达与细胞中目标物质的大量生产联系起来 ,有效地
欺骗细胞,让细胞认为它们必须产生目标物质才能生存。
这意味着只有高产目标物质的细胞才能生长或增殖,最终结果是
高产细胞在生物反应器中占据主导地位,使生物制造公司能够在更长的时间内维持生物生产。
Munch声称,该基因生物传感器已经在细菌、真菌和酵母中进行了测试,其可无缝集成到菌株中,与生物体和具体的产品无关,也无需进行培养基配方等的更改。
生产效率提高30%
Munch表示:
优化的既定流程的滴度可提高 30% 以上,发酵时间增加五倍
,从而实现填充和提取/延长补料分批类型的发酵以及连续生产。并且生产对生物体造成的负担越大,这的技术就越有效,因为其可以说将投入的碳源等资源大部分应用于生产的细胞。
而将 Enduro Sense 应用于生产菌株只需在主细胞库层面进行一次,不引入任何外来 DNA,也不会篡改生产途径。客户可以选择将菌株寄给他们操作,也可以将构建体、他们需要实现的序列作为数据文件发送,这样他们就可以在Enduro的指导下合成 DNA 并自行进行转化,Enduro帮助他们解释结果。
商业化进度
Munch 表示,在过去的两年里,Enduro从
与小型初创公司合作的演示项目,转变为与生物解决方案和制药领域的多家大型老客户合作
,并且在所有情况下,我们都在他们的商业菌株和工艺中研究和实施该技术。
“我们与客户处于不同的阶段,预计在
2025 年提供几种用于商业用途的实施方案
。”
至于商业模式,他说:“客户需要支付技术使用费,才能将我们的技术用于他们的菌株。客户可以自己实现基因插件,也可以由我们在哥本哈根的实验室以有偿服务的方式实现。最后,当客户将我们的技术用于商业生产时,我们会支付里程碑付款和特许权使用费。”
资料来源:
1、https://www.enduro.bio/enduroraises-12million
2、https://agfundernews.com/enduro-genetics-raises-12m-series-a-to-turbocharge-biomanufacturing
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