1.
试验药物简介
抗
PD-1
抗体
(programmed death 1)
程序性死亡受体
1
，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的
SHR-1210
。
本试验的适应症是转移性结直肠癌。
2.
试验目的
评价
PD-1
抗体
SHR-1210
联合贝伐珠单抗（
BP102
）和
XELOX
一线治疗转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。
3.
试验设计
试验分类： 安全性和有效性
试验分期：
II
期
设计类型： 单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
135
人
4.
入选标准
1
年龄
18
岁
-75
岁，男女均可；
2
组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者，具有不能经手术治疗治愈的转移性
/
复发病灶；
3
根据
RECIST 1.1
标准至少有
1
个可测量病灶；
4
既往未接受过针对
mCRC
的系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、放射治疗、局部治疗以及其他研究治疗用药等）；
5
既往接受术后辅助化疗的受试者，首次发现复发或转移须在辅助化疗末次给药结束之后的≥
6
个月；
6
须提供组织样本进行生物标志物（如
PD-L1
）分析，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的患者可提供存档保存的≥
5um
厚的石蜡切片
10-15
张；
7 ECOG
：
0
～
1
分；
8
预期生存期≥
3
个月；
9
重要器官的功能符合下列要求（开始筛选检查前
2
周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板≥
90
×
109/L
；血红蛋白≥
10g/dL
；血清白蛋白≥
2.8g/dL
；总胆红素≤
1.5
倍
ULN
，
ALT
和
AST
≤
2.5
倍
ULN
；如存在肝脏转移，则
ALT
和
AST
≤
5
倍
ULN
；肌酐清除率≥
50mL/min
（根据
Cockcroft-Gault
公式计算）；
10
具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的
72
小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后
3
个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给药后
3
个月内采用有效方法避孕；
11
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
5.
排除标准
1
既往接受过针对转移性结直肠癌的系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）；
2
复发、转移病灶可以进行根治性手术治疗的受试者；
3
首次使用药物前
4
周内有过重大手术或切开活检或者重大外伤；
4
已有脑转移或软脑膜转移；
5
具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，有
6
个月内血栓性疾病史和
/
或
3
个月内咯血史（一次咳出至少
1/2
茶匙约
2.5ml
的鲜血）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗
(
允许预防性使用抗凝药
)
；
10
天内使用过阿司匹林（
> 325 mg/
天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药；
CT/MRI
影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）；
6
控制不良的高血压（收缩压
>150 mmHg
和
/
或舒张压
>100 mmHg
），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；严重的心脑血管疾病，包括入选前
6
个月内的脑血管意外（
CVA
）、短暂性脑缺血发作
(TIA)
、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（
NYHA
）分类≥
II
级的心力衰竭以及药物无法控制的严重心律失常；
7
非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折、活动性感染，
6
个月内有气管
-
食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；
8
患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗有效后可纳入））；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
9
有活动性感染或在首次给药前
