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ACB精品课：细胞癌变与微环境调控

弗雷赛斯 · 公众号 · 科研 · 2017-08-08 10:17

正文

“癌症”是一种让人闻之色变的疾病，癌症的发生、发展过程十分复杂。其中癌细胞的生长，分化在其中扮演了重要角色。那么细胞癌变与微环境调控之间有着怎样的联系。这是我们主要了解的内容。

细胞的生长受多种因素调控，而细胞的结局主要有两种：细胞分化与重编程。微环境调控如何影响了细胞的这两个过程，我们将从以下几方面来探讨：

Part1 干细胞stem cell

干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，他可以分化为多种细胞。不同功能的干细胞定位于不同组织，如造血干细胞存在于骨髓，胚胎干细胞存在于胚胎滋养层。

那么干细胞癌变与普通细胞癌变有什么不同呢？下图就给了我们很好地解释。

药物杀死肿瘤干细胞最终可以治愈肿瘤，而只是杀死肿瘤细胞，干细胞存活，仍会不停分化，导致肿瘤的再发。

影响干细胞成为肿瘤细胞的原因除了我们通常知道的DNA损伤，PTEN突变，P53缺失，还有一个重要影响因素，就是炎症反应。炎症环境下主要包括三个过程：损伤，修复，再生。已有多篇文章研究了炎症在癌细胞发生、迁移中的作用。

Part2：缺氧诱导因子HIF

HIF是一种转录因子，它反映了细胞微环境中氧的变化，高氧、低氧都会引起它的变化。HIF可以调控体内免疫系统，包括对B细胞，T细胞的调节。

在发炎和感染组织中低氧是主要的症状，低氧通过影响HIF从而影响体内的mTOR通路,进一步影响细胞死亡。这个就为我们提供了一个潜在的治疗手段。

Part3：金属蛋白酶MMPs

金属蛋白酶是锌依赖的肽链内切酶,它降解各种细胞外基质蛋白,还可以处理大量的生物活性分子。1962年第一次在脊椎动物中有所发现。他们与其他肽链内切酶的区别在于它对金属离子作为辅助因子的依赖。MMPs参与细胞表面受体的清除,凋亡配体的释放和趋化因子/细胞因子失活。并在细胞增殖、细胞行为迁移(附着力/分散),分化、血管生成、细胞凋亡和宿主防御中有着重要作用。