【一周新资讯--肺癌 388】2024 W3801

主要研究结果：

• Dato-DXd组299例，6mg/kg q3w；多西他赛组305例，75m/mg2 q3w；双重主要终点为PFS和OS

• Dato-DXd组与多西他赛组：

• 中位PFS分别为4.4与3.7个月(HR=0.75; 95%CI:0.62-0.91; P=0.004)

• 中位OS分别为12.9与11.8个月(HR=0.94; 95%ci:0.78-1.14; p=0.530)

• 预设非鳞亚组：

• 中位PFS分别为5.5与3.6个月(HR=0.63; 95%CI:0.51-0.79)

• 中位OS分别为14.6与12.3个月(HR=0.84; 95%CI:0.68-1.05)

• 鳞癌亚组：

• 中位PFS分别为2.8与3.9个月(HR=1.41; 95%CI:0.95-2.08)

• 中位OS分别为7.6与9.4个月(HR=1.32; 95%CI:0.91-1.92)

• ≥3级TRAE分别为25.6%与42.1%，任何级别判断为药物相关ILD/肺炎分别为8.8%与4.1%

参考文献：

Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, Cornelissen R, Girard N, Pons-Tostivint E, Vicente Baz D, Sugawara S, Cobo M, Pérol M, Mascaux C, Poddubskaya E, Kitazono S, Hayashi H, Hong MH, Felip E, Hall R, Juan-Vidal O, Brungs D, Lu S, Garassino M, Chargualaf M, Zhang Y, Howarth P, Uema D, Lisberg A, Sands J; TROPION-Lung01 Trial Investigators. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2024 Sep 9:JCO2401544. doi: 10.1200/JCO-24-01544. Epub ahead of print. PMID: 39250535.

主要研究结果：

• 共纳入155例接受达可替尼一线治疗的EGFR 21L858R突变患者，中位随访20.4个月

• 可评估病灶134例，ORR/DCR=70.9%/96.3%，中位PFS为16.3个月，中位DOT为21.0个月，中位OS未达到

• 多变量Cox回归分析：基线脑转移状态和初始剂量(45mg vs. 30mg)不显著影响PFS

• 进展后64例患者进行基因检测，45.3%为EGFR 20T790M突变

• 进展后终止达可替尼的46例患者中，31例(67.4%)接受后续三代EGFR-TKI

• 最常见3-4级AE为皮疹10.4%、腹泻9.1%、口腔炎7.1%和甲沟炎4.5%

• 45mg组的3-4级皮疹发生率显著高于30mg组(21.9% vs. 7.5%, P=0.042)

参考文献：

Wang S, Liu J, Wang Y, Hu Y, Liu Z, Yao Y, Liang L, Liu Y, Wang L, Li J, Xing P. Efficacy and safety of dacomitinib as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor 21L858R mutation: A multicenter, case-series study in China. Chin J Cancer Res. 2024 Aug 30;36(4):398-409. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2024.04.04. PMID: 39246703; PMCID: PMC11377884.

主要研究结果：

• 共分析了424例接受ICI治疗的NSCLC的OS和突变谱

• 携带神经营养酪氨酸激酶受体1(NTRK1)功能丧失突变患者的OS长于野生型NTRK1患者

• 小鼠NSCLC模型：通过敲除或使用Entrectinib治疗抑制NTRK1通路显著增强了ICI的疗效

• 全面的T细胞群分析： 在抗PD-1治疗的荷瘤小鼠中，干细胞样CD4+ T细胞和效应子CD4+和CD8+ T细胞高度富集且NTRK1信号减少

• RNA测序： 肿瘤细胞中NTRK1信号传导的抑制增加了补体C3的表达，增强了T细胞和髓系细胞的招募，并刺激了肿瘤中的M1样巨噬细胞的极化

参考文献：

Smith MR, Dixon CB, Wang Y, Liu Y, D'Agostino R, Ruiz J, Oliver G, Miller LD, Topaloglu U, Chan MD, Farris M, Su J, Mileham KF, Zhao D, Li W, Sexton T, Lycan T, Haas KM, Grayson JM, Xing F. Targeting NTRK1 Enhances Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in NTRK1 Wild-type Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res. 2024 Sep 9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0658. Epub ahead of print. PMID: 39250241.

主要研究结果：

• Zongertinib强效且选择性地阻断HER2，同时保留EGFR，并抑制依赖于HER2致癌驱动事件的细胞生长，包括对德曲妥珠单抗耐药的HER2依赖性人类癌细胞

• HER2依赖性人NSCLC异种移植模型：Zongertinib显示出强大的抗肿瘤活性，增强了ADC和KRASG12C抑制剂的活性，并且未引起明显的毒性

• Zongertinib的临床前疗效在HER2依赖性肿瘤患者中转化为客观缓解，包括胆管癌(SDC4-NRG1融合)和乳腺癌(V777L HER2突变)，从而支持了Zongertinib正在进行的临床开发

参考文献：

Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, Chylinski K, Vainorius G, Gibson N, Waizenegger IC, Gerlach D, Augsten M, Spreitzer F, Shirai Y, Ikegami M, Tilandyova S, Scharn D, Pearson MA, Popow J, Obenauf AC, Yamamoto N, Kondo S, Opdam FL, Bruining A, Kohsaka S, Kraut N, Heymach JV, Solca F, Neumuller RA. Zongertinib (BI 1810631), an irreversible HER2 TKI, spares EGFR signaling and improves therapeutic response in preclinical models and patients with HER2-driven cancers. Cancer Discov. 2024 Sep 9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0306. Epub ahead of print. PMID: 39248702.