AHA 2020丨索格列净在近期心力衰竭合并2型糖尿病患者病情恶化后早期应用的疗效和安全性【杨清教授团队】

作者：陈丽珠 孙东东 天津医科大学总医院心内科

专家点评

点评专家：张文娟教授

天津医科大学总医院心内科主任医师，博士生导师。天津医科大学总医院胸痛中心总监。2006年赴德国莱比锡大学心脏中心研修和临床心脏介入工作2年，取得在德国的行医执照及工作许可，并荣获得莱比锡大学心脏中心心血管专业医师职位资质及工资待遇。在德国期间完成冠心病等各项介入治疗手术近2000例。国家卫健委心血管介入培训基地导师，中国老年学和老年医学学会心脑血管专业委员会委员，中国医师协会心血管内科医师分会女医师工作委员会委员，中国女医师协会心脏康复中心常委，中华医学会心血管病分会女性心脏健康学组委员，中国生物医学工程学会心律分会委员，中国医促会心律与心电分会常委，海峡两岸医药卫生交流协会心脏重症专业委员会天津分会副会长，天津市心脏学会会长，天津市心脏学会女性心脏专业委员会主任委员，天津市医师协会胸痛专业委员会副主任委员，天津市医学会心律失常专业委员会常委。

//////////

心力衰竭是指心脏收缩功能和（或）舒张功能异常，静脉血回心受阻，动脉系统血液灌注不足，引起一系列心衰症状和体征。心力衰竭是多种心血管疾病发展的终末阶段，能否延迟或预防心力衰竭的发生发展对患者的生命健康和生活质量至关重要。

糖尿病是极为常见的与心力衰竭共患的疾病，而且是心血管病重要的风险因素。目前研究表明SGLT-2抑制剂是治疗心衰合并糖尿病的优选药物，其可抑制近端肾小管葡萄糖的重吸收，促进尿糖排出并具有利尿作用，可起到降血压、减重并保护肾功能的作用。索格列净是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，除了抑制葡萄糖重吸收外，还可抑制肠道糖吸收、降低餐后血糖。SOLOIST-WHF研究在合并糖尿病的心衰患者发生病情加重后早期应用索格列净或安慰剂，随访观察早期用药效果及安全性。该研究表明，心衰加重后早期应用索格列净可降低心血管死亡、因心力衰竭住院和急诊治疗发生率；且通过预先设定的亚组分析，该结论与首剂药物服用时间（住院期间或出院3天内）、左室射血分数、国家、性别、年龄、肾功能等无关，可改善心力衰竭合并2型糖尿病患者预后。

SOLOIST-WHF试验是一项Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照试验，将近期因心衰恶化住院的2型糖尿病患者随机分为两组，一组接受索格列净治疗，另一组接受安慰剂治疗。在出院前或出院后3天内，患者开始口服索格列净或安慰剂200 mg每日（剂量可增加到400 mg每日，取决于副作用）。随访时间分别为1周、2周、4周、4个月和之后每4个月。

纳入标准： 18至85岁，曾因出现心衰症状和体征而住院，并接受静脉利尿剂治疗；合并2型糖尿病；BNP≥150 pg/ml（心房颤动患者≥450 pg/ml），或NT-proBNP≥600 pg/ml（心房颤动患者≥1800 pg/ml） 。

排除标准： 终末期心力衰竭或近期急性冠状动脉综合征、脑梗死、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥手术，或GFR＜30 ml/min/1.73m²。

主要终点 是心血管死亡、因心衰住院治疗和急诊治疗（包括首次和后续事件）的总数量。 次要终点 包括因心力衰竭住院和急诊就诊总数量；心血管死亡；全因死亡；心血管死亡、心力衰竭住院、非致死性心肌梗死和非致死性脑梗死总数量；心血管死亡、因心衰住院和急诊就诊以及住院期间发生心衰事件的总数量。

表1. 两组患者的基线特征

共有1549例患者接受了筛查，其中1222例患者接受了随机分组，索格列净组608例，安慰剂组614例，随访时间中位数为9.0个月， 48.8%的患者在出院前使用首剂索格列净或安慰剂，51.2%的患者在出院后2天首次使用。在这些患者中，发生了600例主要终点事件，其中索格列净组245例，安慰剂组355例。

表2. 主要终点和次要终点比较

索格列净组的主要终点事件发生率（每100名患者年发生事件数）低于安慰剂组（51.0% vs.  76.3%； 风险比 0.67； 95%可信区间[CI] 0.52 - 0.85； P ＜0.001）（图1）。

在索格列净组中心血管死亡率为10.6%，安慰剂组为12.5%（风险比0.84；95% CI 0.58 - 1.22）；索格列净组全因死亡率为13.5%，安慰剂组为16.3% （ 风险比0.82；95% CI 0.59 - 1.14）（表2）。

SOLOIST-WHF试验研究显示，在有心力衰竭恶化的糖尿病患者中，索格列净组的心血管死亡、住院和急诊治疗总人数的主要终点显著低于使用安慰剂的患者。这一发现在多个预先指定的亚组中是一致的，包括根据服用首次使用索格列净或安慰剂时间（出院前或出院后）和左心室射血分数降低（＜50%）或保留（≥50%）心力衰竭患者分层的亚组（图2）。