当地时间2025年1月8日，安斯泰来发布公告，宣布NMPA已经批准备思复（通用名：注射用维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。
维恩妥尤单抗靶向Nectin-4，是全球首个且目前唯一被FDA批准上市的Nectin4 ADC。2024年8月，维恩妥尤单抗也获NMPA批准，用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
此次批准是维恩妥尤单抗在国内获批的第二项适应症，且是国内获批的首个针对la/mUC成人患者的非铂化疗的一线治疗方案，将改变国内晚期UC临床治疗格局！
维恩妥尤单抗是全球首款Nectin-4 ADC。其非临床数据显示，维恩妥尤单抗可通过与表达Nectin-4蛋白的细胞特异性结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。
此次NMPA的批准基于维恩妥尤单抗的III期EV-302（也称为KEYNOTE-A39）研究结果。
据悉，这项III期研究共招募了886名既往未经治疗且能耐受含铂化疗的la/mUC成人患者，无论PD-L1表达如何。研究中，患者以1:1随机分至联合治疗（维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗）组和含铂化疗组。研究的双重主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定）。次要终点为根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1）经盲态独立中心阅片（BICR）的客观缓解率（ORR）和缓解时间，以及安全性。
研究达到双重主要终点和关键次要终点。其中，相比于含铂化疗组，联合治疗组的中位总生存期（mOS）几乎翻倍，达31.5个月（含铂化疗组mOS为16.1个月）。也可理解为，与化疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001）。且相较于含铂化疗组，联合治疗组的中位无进展生存期（mPFS）也显著改善，达12.5个月，也几乎是含铂化疗组数据的两倍（6.3个月）。
此外，联合治疗组的安全性良好，与之前使用该联合疗法的已知安全性结果一致，没有发现新的安全性问题。
上述的研究结果早在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上就曾公开展示过，并在《新英格兰医学杂志》上发表。当时这项结果一公布便立即引发了业内热议。在此之前，含铂化疗在la/mUC一线治疗中的地位难以撼动。而EV-302研究所得数据首次超越化疗，建立了la/mUC一线治疗新标准。
2015年后，包括帕博利珠单抗在内的PD-1单抗陆续在国内外获批上市。这改变了UC的治疗方案，促使UC治疗从传统化疗迈向免疫治疗的新篇章。
然而，ADC及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等药物的出现给晚期UC的系统治疗带来了又一次惊喜。尤其是ADC药物这一类创新疗法，因同时具有单克隆抗体的特异性和细胞毒性药物的高活性，ADC药物在肿瘤的治疗中表现出了独特的创新性和治疗潜力。
一个理想的靶抗原对于ADC药物最终的疗效至关重要。目前公认的原则是，靶抗原应在肿瘤细胞表面以足够的密度和均匀性表达，并在正常细胞上以最小的表达量表达。
就晚期UC领域ADC药物的靶抗原而言，Nectin-4是不错的选择。作为Nectin家族的跨膜多肽，Nectin-4在包括膀胱癌、乳腺癌在内的许多肿瘤中高度表达。2022年发表的一篇文献显示，Nectin-4在多达79.2%的UC患者中表达。且在Nectin-4 ADC应用中发现，有高达93%或更高比例的癌细胞呈现Nectin-4表达。这意味着患者在Nectin-4 ADC时，不需要再进行Nectin-4的检测。维恩妥尤单抗便是如此，这一定程度上便利了药物的临床应用。
随着维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗的联合治疗方案在国内获批上市，可以预料到的是，这或许将对晚期UC一线治疗的指南调整产生影响，且相应的二、三线治疗也将出现较大变化。
目前，根据安斯泰来官方消息，其正在计划开展对维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗多阶段UC的研究，其中就包括肌层浸润性膀胱癌的两项III期临床试验EV-303和EV-304研究。
期待这款ADC之后能带来更多惊喜，解决更多临床困境！
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