项目合作 | ADC领域获批重磅靶点—FRα

项目名称： FRα特异性双表位双抗

分子类型 ：非对称鼠源人源化Fab-VHH-Fc，IgG（KIH）

分子机制 ：特异性结合FRα，可偶联作为ADC内吞后通过小分子毒素发挥杀伤作用

适 应 症 ：实体瘤（卵巢癌、TNBC、非小细胞肺癌、间皮瘤）

项目阶段 ：目前已完成动物药效验证，正在进行细胞株构建

合作模式 ：序列授权或寻求项目转让

• 本项目分子具有人、猴交叉结合活性，在hFRα和cynoFRα的亲和力高于Benchmark（mirvetuximab），且不与hFRβ/γ/δ等亚基结合；

• 经SPR检测，本项目两个优选分子亲和力分别在1.92E-09与2.17E-09，均高于Benchmark的6.09E-09；

• 经ELISA检测该分子VHH端人猴结合EC50分别为3.6 ng/mL、6.47 ng/ml（阳参为5.64 ng/mL、13.51 ng/mL）；

• FCAS检测该分子VHH端OVISE结合EC50为80.01 ng/mL（阳参为153.9 ng/ml）；

• 经表位竞争分析，该双抗中VHH与Fab为不同表位结合分子。

• 通过内吞实验验证，本项目分子能够有效内吞（候选分子窗口45%，benchmark为20%）；

• 体外实验观察到候选分子无ADCC（ Benchmark 有较强ADCC），具有较弱的CDC活性。

• 偶联后稳定性与亲和力无变化，针对过表达FRα的细胞有较好的杀伤活性。

• 在小鼠体内实验中，针对Ishikawa荷瘤模型，项目分子单药3 mpk显示出良好的肿瘤抑制作用（TGI 82.3%）。

• 本项目分子在加速试验、低PH值条件以及人体血浆中均保持高稳定性，大鼠PK显示半衰期在7天左右。