前言：CD4+和CD8+T细胞及其在自身免疫性疾病中的作用有广泛的研究
，
但是
双阴性T细胞，能够
逃脱AICD（activation induced cell death）
，又是
IL-17
等致病细胞因子的主要来源之一，
可能是自身免疫性疾病”顽固难治的“根源。
针对这群细胞，如何设计药物和治疗方案，可能是有吸引力的。
外周成熟的“单阳性细胞”(CD4+或CD8+T细胞)来源于CD4+CD8+“双阳性”细胞阳性选择。
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晚期双阴性(DN3)胸腺细胞可产生TCRαβ+DNT细胞或TCRγδ+DNT细胞。
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DNT细胞可能来源于DP胸腺细胞，然后迁移到肠上皮细胞。
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DNT细胞还可来源于活化的外周血CD4+和/或CD8+T细胞。活化的CD8T细胞没有适当的凋亡信号，
逃逸AICD
（activation induced cell death）
并产生DNT细胞
。
SLE是一种临床上异质性很强的自身免疫性疾病，伴有全身性炎症和器官损伤，多种T细胞异常被报道，双阴性T细胞的异常扩增已经被多篇文章报道。
1989年新英格兰医疗中心的S Shivakumar，发表了第一个证据，体外共培养试验显示双阴性T细胞可以帮助B细胞促进抗体的产生。之后的研究又发现双阴性T细胞是SLE患者中IL-17A的主要来源之一，并且在狼疮性肾炎患者肾脏发现了双阴性T细胞的侵袭。
哈佛医学院的研究显示SLE中大部分扩增的双阴性T细胞来自于自反应性CD8T细胞。凋亡细胞衍生的自身抗原可以激活自身反应性CD8T细胞，通过下调细胞表面CD8的表达而产生双阴性T细胞。
干燥综合征是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是唾液腺和泪腺的淋巴细胞浸润。干燥综合征可作为原发性疾病发生，但最常发生在其他自身免疫性疾病中（包括SLE和类风湿性关节炎）。与SLE相似，双阴性T细胞是为原发性干燥综合征患者中
IL-17的主要来源
。DNT细胞的扩增与疾病活动性密切相关，并患者唾液腺中检测到IL-17+双阴性T细胞浸润。
1型糖尿病(T1D)是一种器官特异性的自身免疫性疾病，胰腺β细胞严重损伤，CD4和CD8T细胞在β细胞破坏中都发挥着高致病性的作用。
炎症性类风湿性疾病中双阴性T细胞的致病机制相反，许多研究已经证明了双阴性T细胞抑制自身免疫性糖尿病发展的能力。双阴性T细胞介导的抑制具有不同的机制，包括通过Fas/Fasl介导的凋亡或穿孔素介导的杀伤，消除效应T细胞；通过产生IL-10或IFNγ调节抗原提呈细胞。
值得注意的是，IL-10和IFNγ在自身免疫性疾病中都是一把双刃剑，而免疫环境决定了它们是有益的还是有害的。
银屑病是一种复杂的炎症性皮肤病，其特征是免疫细胞浸润到皮肤。在诱导性银屑病小鼠模型和斑块型银屑病患者的表皮中发现了产生il-17的双阴性T细胞浸润。
