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【高分综述 054】子宫内膜癌的临床研究:妇科肿瘤国际组的共识建议

毕凯今选  · 公众号  ·  · 2024-11-03 08:00

正文




子宫内膜癌的临床研究:

妇科肿瘤国际组的共识建议





引言

引言

• 妇科肿瘤国际协作组(GCIG)是一个全球性的临床研究组织,致力于妇科肿瘤的研究。

• 2023年11月2日至3日,在韩国仁川举行了关于子宫内膜癌临床研究的共识会议(ECCC),旨在为未来的临床试验制定共识声明。

• 会议的目标是实现试验设计元素的协调一致,挑选重要问题,并识别未满足的需求。

• 会议的成果预计将促进全球范围内子宫内膜癌临床研究的更大协调性、实际性、包容性和解决未满足的需求。


共识过程

• ECCC的科学委员会根据GCIG方法组织,包括东道国韩国妇科肿瘤组织(KGOG)的代表。每个GCIG成员组织任命了两名代表参与主题小组,并参与了ECCC的所有方面。

• 包括妇科肿瘤学家、外科医生、医学和临床肿瘤学家、放射肿瘤学家、病理学家、转化科学家和统计学家,确保了多学科的代表性。

• 国际妇科病理学会的病理学代表、来自不同全球区域的四名患者代表、一位专注于包容性、多样性、公平性和可及性的专家、两位额外的放射肿瘤学代表、一位罕见肿瘤专家、四名GCIG协调小组成员和四名早期职业研究人员受邀参加。

• 确定了20个关键主题,并在四个主题小组中组织,以聚焦初步讨论。在规划过程和共识会议期间,一些主题被整合,最终形成了18项最终共识声明,并列出未来临床研究的未满足需求。


全体会议报告摘要

患者倡导者参与:

• 患者倡导者的参与日益被认为是塑造相关和有影响力研究的关键,他们基于自身经历的宝贵意见有助于指导临床试验和改善患者结果。

• 四名患者倡导者作为ECCC合作伙伴参与,他们分别来自加拿大、印度、新西兰和英国,其中一位现场参与,其他则根据需要安排线上参与。

• 患者倡导者从会议前的主题小组会议到会议期间的讨论和全体会议的演讲,全程参与了ECCC,为共识声明草案提供了以患者为中心的输入。

• 倡导者强调临床试验应聚焦于较少研究的领域,包括预防、早期检测、生物标志物监测、支持性护理和长期生活质量改善。

• 他们提出试验需要对更广泛的患者群体开放,以确保研究结果能够真实地代表所有受影响的人群,消除社会、文化和种族障碍,提高招募和保留的多样性。

• 倡导者建议临床试验设计应更多地纳入患者报告的结果(PRO)指标,以捕捉治疗负担、长期生活质量和不良反应的真实体验。他们主张有意义的患者参与应贯穿试验的整个生命周期,使试验更加以患者为中心,社区驱动或两者兼有,以增加试验成功率。


子宫内膜癌临床试验中的包容性、多样性、公平性和可及性:

• 2020年,欧洲和亚洲是国际移民最多的地区,这突显了临床试验参与者代表性的重要性。少数族裔在临床试验中的代表性不足,例如美国黑人癌症患者占13.4%,但在试验参与者中仅占4-6%。

• 英国2007至2022年间只有26%的研究报道了种族或民族信息,其中49%未包含亚洲参与者,43%未包含黑人参与者。

• 种族间分子差异对精准治疗至关重要,例如黑人患者中CCNE变异和TP53突变的比例更高,微卫星不稳定性(MSI)或错配修复缺陷(MMRd)癌症的发生率较低。

• 存在多种潜在障碍,包括临床医生的隐性偏见、患者对临床试验的不信任、健康素养低、财务和语言障碍,以及试验的资格标准和访问次数限制。

• 美国临床肿瘤学会和社区癌症中心协会的联合研究声明提出了增加临床试验中种族和民族多样性的建议,包括确保所有患者都有机会参与、设计注重包容性、多样性、公平性和可及性的试验、与社区建立长期合作伙伴关系、进行反偏见和文化能力培训、建立多样化的劳动力、临床试验导航者的支持,以及收集和报告种族和民族数据。


病理学——病理评估的标准化和最低要求:

• 病理评估对于子宫内膜癌的组织学亚型和分期至关重要,需要适当的组织样本处理,以确保病理和生物标志物评估的准确性。

• 使用苏木精-伊红染色和免疫组化染色进行的组织病理学评估,对于正确诊断和分期子宫内膜癌至关重要。

• 子宫内膜癌的生物标志物评估对于确定癌症基因组图谱(TCGA)分子亚型非常关键,包括对致病性POLE突变的检测、MSI或错配修复(MMR)蛋白表达的评估,以及TP53突变状态或p53免疫组化表达模式的评估。

• 为了给子宫内膜癌分配分子亚型,除了MSI或MMR和p53检测外,还必须进行POLE检测。只有在没有致病性POLE突变的情况下,肿瘤才能被分配到MSI或p53异常分子亚组。

• 国际癌症报告合作组织(ICCR)更新了子宫内膜癌切除标本病理报告的标准数据集,包括对诊断、临床管理、分期或预后至关重要的核心元素,如淋巴血管侵犯(存在和范围),以及作为良好实践推荐的非核心元素。

• 明确定义病理评估的最低要求对于临床试验协议至关重要,应考虑包括中心化审查的协议,以确保病理评估的一致性和准确性。


共识声明

高风险子宫内膜癌的辅助治疗:

• 推荐高风险疾病患者在临床试验纳入前应进行胸部、腹部和盆腔的横断面影像学检查。

• 推荐以最小侵入性手术和前哨淋巴结算法为标准方法,包括淋巴结评估在内的主要手术病理分期。强调了在临床试验中定义病理评估的最低要求,包括前哨淋巴结的超分期。

• 推荐对高风险疾病患者采取针对特定分子亚型和生物标志物定义组的定制治疗方法,包括罕见子宫内膜癌亚组的试验。

• 推荐在更广泛纳入标准的临床试验中按分子亚型进行分层。鼓励病理学家参与预期开发或研究生物标志物测试的临床试验设计。

• 在高风险疾病的辅助治疗中,控制组由顺铂-紫杉醇化疗和放疗组成(同期放化疗后继以化疗或顺序化疗和放疗)或单独化疗。


晚期原发性、转移性和复发性子宫内膜癌的治疗:

• 推荐随机3期试验作为改变晚期原发性、复发或转移性子宫内膜癌治疗实践的最佳设计。试验应包括相关的分层因素,并有足够的能力检测对患者有临床意义的改善。

• 对于计划接受化疗的MMRd子宫内膜癌患者的一线试验,标准治疗组应为卡铂加紫杉醇和免疫检查点抑制剂。对于其他患者,标准治疗组应为卡铂和紫杉醇,伴随或不伴随免疫检查点抑制剂。

• 理想情况下,激素治疗的一线试验应为随机试验。

• 为了符合激素治疗试验的资格,推荐的雌激素受体和/或孕激素受体表达的截止值为≥10%。研究应为此队列提供动力。然而,也可以考虑纳入至少1%的雌激素受体和/或孕激素受体表达的单独队列。建议在可行的情况下重新检测转移病灶的雌激素受体和孕激素受体表达。

• 应记录所有患者的雌激素受体和/或孕激素受体表达的特定水平。应考虑对雌激素受体和/或孕激素受体表达水平进行分层。

• 标准治疗组中的内分泌治疗将取决于被测试的药剂。这应该能够确定每种单一药剂及其任何组合治疗的相对贡献,包括疗效和毒性。随机试验的主要终点应为无进展生存期。还应评估总生存期、临床获益率、反应率和PRO措施作为次要终点。


罕见子宫内膜癌亚型和特殊情况:

• 推荐将罕见子宫内膜癌亚组,根据组织学和分子分类定义,并在临床试验中纳入这些亚组。分子分类有助于临床试验的分层,提供预后和预测信息。

• 对于没有特定分子特征的子宫内膜癌,雌激素受体状态和肿瘤分级提供了预后分层,并应包括在未来的临床试验中。

• 推荐对于罕见子宫内膜癌的试验,无论是初次还是复发疾病的管理,参考组应根据分子驱动进行选择。在免疫治疗后复发的情况下,应根据患者因素和研究的分子亚型选择治疗选项,包括化疗和/或激素治疗。







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