第一天 09:00-12:00 13:30-16:30
1. 抗体偶联药物研究进展
1.1癌症的概述
1.2 癌症的治疗手段
1.3 抗体偶联药物的概况
1.4 抗体偶联药物的作用机制
1.5抗体偶联药物三大组成元件的选择
1.5.1 抗体偶联药物抗体的选择——人免疫球蛋G(IgG)分子
ADC识别靶点:
1)人表皮生长因子受体(HER2) 2)唾液酸结合免疫蛋白(CD) 3)血管内皮生长因子(VEGF)
1.5.2抗体偶联药物连接子的选择
1.5.2.1可裂解型连接子
(1)腙类连接子 (2)二硫化物连接子
(3)酶可裂解型连接子:1)肽类连接子,2)β-葡萄糖醛酸类连接子
1.5.2.2不可裂解型连接子(丁二酰亚胺-硫醚键)
1.5.3抗体偶联药物毒素的选择
1.5.3.1微管蛋白抑制剂
(1)澳瑞他汀类化合物(2)美登素类化合物
1.5.3.2 DNA损伤剂
(1)喜树碱类化合物(2)卡奇霉素类化合物(3)安曲霉素类衍生物
1.6 抗体偶联药物的研究进展
1.6.1 已上市的抗体偶联药物
1.6.2 我国抗体偶联药物研发现状
1.7 抗体偶联药物的设计思路
2. 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的设计
2.1 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的设计
2.1.1 MMAE-ADC抗体部分的不足及免疫疗法的优势
2.1.2 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的构建
2.2 基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的设计
2.2.1 当前ADC连接子释药机制的不足
2.2.2基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的构建
2.3 基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的设计
2.3.1 酶可裂解型连接子释药机制的不足
2.3.2 实体瘤特异的硝基还原酶
2.3.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的构建
2.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的设计
2.4.1当前ADC细胞毒素存在的不足
2.4.2 PARP抑制剂Talazoparib及其作用机制
2.4.3Talazoparib前药及相应ADC的构建
3.具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的合成及表征
3.1具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的合成
3.1.1基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的合成
3.1.2基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的合成
3.1.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(I类)的合成
3.1.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的合成
3.2 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的表征
3.2.1 二喹啉甲酸法测ADC浓度
3.2.2ADC DAR值的测量
3.2.3 ADC聚合度检测
3.2.4 ADC内毒素检测
第二天 09:00-12:00 13:30-16:30
4. 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的生物活性评价
4.1 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的生物评价
4.1.1 细胞抗原表达检测
4.1.2 PD-L1抗体内化检测
4.1.3 ADC蛋白亲和力实验
4.1.4 激光共聚焦荧光实验
4.1.5 体外细胞毒性评估
4.1.6 外周血T细胞激活实验
4.1.7小鼠体内药效学实验
4.2 基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的生物评价
4.2.1连接子-毒素载荷的稳定性实验
4.2.2 连接子-毒素载荷的紫外光解实验
4.2.3 连接子-毒素载荷的微管蛋白抑制实验
4.2.4 连接子-毒素载荷的细胞毒性实验
4.2.5 ADC抗原亲和力实验
4.2.6 ADC与细胞表面HER2抗原结合实验
4.2.7激光共聚焦荧光实验
4.2.8 ADC光照前后的细胞毒性评价
4.2.9小鼠荧光成像实验
4.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的生物评价
4.3.1 连接子-毒素载荷的酶解释药实验
4.3.2 ADC体外细胞水平释药实
4.3.3ADC体外细胞毒性实验
4.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的生物评价
4.4.1 紫外光激活前药的生物评价
4.4.2 缺氧激活前药的生物评价
5. 抗体偶联药物的实验研究方法
5.1 化学实验
5.1.1材料与仪器
5.1.2化合物的合成
5.2偶联实验
5.2.1 材料与仪器
5.2.2抗体与药物的偶联
5.3表征实验
5.3.1材料与仪器
5.3.2表征实验方法
5.4 生物实验
5.4.1 材料与仪器
5.4.2 生物实验方法