发表在《科学报告》上一篇名为
HPIP is upregulated in colorectal cancer andregulates colorectal cancer cell proliferation, apoptosis and invasion
的文章,为大肠癌的治疗提供了新方向。
HPIP,全名造血前B细胞白血病转录因子相互作用蛋白,在癌症发展中起到重要作用。具体到大肠癌这种作用是否依然存在尚不明晰。
来自中国第二炮兵总医院的赵克和北京生命科学研究所的叶棋浓及同事在研究中发现,在大多数大肠癌患者中都存在HPIP过表达的现象,这些病例通常临床效果较差。HPIP通过激活细胞周期检查点G1/S和G2/M的转化实现
对大肠癌细胞增殖的促进作用
,并伴随细胞周期正向调节剂水平的明显增加,包括细胞周期素D1、A和B1。
HPIP抑制癌细胞的细胞凋亡作用
,降低促凋亡蛋白BAX和PIG3水平,增加抑制凋亡蛋白BCL2水平。HPIP阻止胱天蛋白酶-3介导的PARP切割,这里PARP是细胞凋亡过程的重要标志。
HPIP还促进大肠癌细胞的转移和侵袭,调节上皮间质转化
(EMT)
,EMT在癌细胞转移和侵袭中扮演重要角色。
HPIP在大肠癌组织(中)和正常大肠组织(右)的免疫组织化学染色。
Feng
et al.
作者指出,以上这些HPIP对大肠癌细胞增殖、转移和EMT的调控作用需要MAPK/ERK1/2和PI3K/AKT信号通路的激活。此外,在裸鼠身上进行的实验中,敲除HPIP相关基因能够有效抑制大肠肿瘤细胞的生长。
作者认为这些数据表明,HPIP在大肠癌细胞的增殖和发展中起到重要作用,并指出HPIP可能是未来大肠癌治疗的有效靶标。
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Nature|doi
:
10.1038/srep09429
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HPIP is upregulated in colorectal cancer andregulates colorectal cancer cell proliferation, apoptosis and invasion