irAE差异: CTLA-4 Vs PD-1

免疫抑制剂（ICI）在前所未有的肿瘤疗效光环下，也伴随着”是药三分毒“的免疫相关不良事件（irAE）。

尤其抗CTLA-4单抗，因单药使用应答有限，会联用抗PD-1单抗提高肿瘤疗效，但同时导致irAE发生率相应升高。如 I pilimuma（伊匹单抗）+Nivolumab（纳武单抗） 联合疗法 。

按照严重程度，将ICI相关irAE分为五个等级（Grade）： G1无症状/轻度，G2/3重度、G4危及生命、G5死亡。 irAE涵盖多种器官， 其中以 皮肤、消化系统、内分泌系统、肺部发病最为常见， 心脏i rAE发生率虽低，但死亡风险最高。

皮肤

皮肤irAE最常见，通常在ICI治疗开始后最早出现。皮肤irAE毒性范围广，症状从轻微刺激到危及生命不等。

最常见的是 口干、黏膜炎、皮疹、瘙痒、白斑。 严重时发生 史蒂文斯-约翰综合征（SJS）、大疱性类天疱疮（BP）、药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身症状（DRESS）、急性全身性发疹性脓疱病（AGEP）、皮肌炎（DM）。

Nivolumab推荐用量为3mg/kg

可以看出，皮肤先关 低危险度irAE 发生率抗 联用 > CTLA-4 mAb > 抗PD-1 mAb ， 高危险度irAE 联用更高 。

消化系统

消化系统irAE在黑色素瘤患者中常见，症状轻微到危重不等，可以发生在消化道任何部位（口腔黏膜到直肠），通常小、大肠受影响最大。

特别是结肠炎，抗CTLA-4 mAb与联合用药发生率非常高。

Nivolumab推荐用量为3mg/kg

可以看出，irAE结肠炎 发生率及严重程度 联用 > 抗 CTLA-4 mAb > 抗PD-1 mAb 。

内分泌系统

内分泌系统irAE包括甲亢、甲减、垂体炎、糖尿病、库欣综合征等， 患者 常伴随多种 内分泌疾病， 常通过 通过外源性激素干预治疗。

糖尿病在CTLA-4单药以及与抗PD-1 mAb联用时发生率较低，而在PD-1单用时发生率最高。发病时间从几周到一年不等，联用时发病最早。

垂体炎，抗PD-1治疗时发生率低（0.5%），而联合治疗中发生率随时间上升，发病时间为9~25.8周。Lipilimumab治疗中常伴随额外的症状，如头痛、视力障碍。