主要观点总结
本文介绍了在2024年世界肺癌大会上公布的关于Dato-DXd药物疗效的研究。Dato-DXd是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC），研究结果显示，相较于传统化疗药物多西他赛，Dato-DXd能为晚期非小细胞肺癌患者带来更长的无进展生存期。特别是非鳞癌亚组人群中，Dato-DXd的疗效更为显著。此外，研究中还引入了定量连续评分法（QCS）计算的TROP2归一化膜比值（NMR），以预测Dato-DXd的临床效果。吴一龙教授对这项研究进行了点评，强调了Dato-DXd在非鳞癌患者中的疗效以及QCS方法在预测疗效方面的潜力。
关键观点总结
关键观点1: Dato-DXd的疗效优于传统化疗药物多西他赛，为晚期非小细胞肺癌患者带来更长的无进展生存期。
在TROPION-Lung 01研究中，与多西他赛相比，Dato-DXd的非鳞癌亚组人群的无进展生存期改善约2个月（5.5个月 vs. 3.6个月）。
关键观点2: 定量连续评分法（QCS）计算的TROP2归一化膜比值（NMR）可预测Dato-DXd的临床效果。
QCS法通过深度学习算法对IHC染色后的切片进行数字化、蛋白表达分析并给出评分，评估更为客观全面。研究中，QCS-NMR+患者的疗效优于阴性者，表明QCS确定的TROP2 NMR具有作为Dato-DXd预测性生物标记物的潜力。
关键观点3: 吴一龙教授对研究进行了点评，强调了Dato-DXd在非鳞癌患者中的疗效以及QCS方法在预测疗效方面的潜力。
吴教授认为Dato-DXd是肺癌治疗的新风向，特别是在非鳞癌患者中。同时，QCS方法提供了一个客观工具来预测Dato-DXd的临床效果，标志着ADC个体化治疗时代的迈进。
正文
9 月 7 日至 9 月 10 日，2024 年世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈如期而至，国际一流的临床医生和科学家齐聚一堂，共同分享和探讨肺癌及其它胸部恶性肿瘤领域最前沿的诊疗和研究进展。
Dato-DXd 作为靶向滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC），此前 TROPION-Lung 01 研究证实，与多西他赛相比，Dato-DXd 可为晚期经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来有统计学意义的无进展生存期（PFS）改善（4.4 个月 vs. 3.7 个月）
[1]
；尤其在非鳞癌亚组人群中获益更佳，PFS 提升约 2 个月（5.5 个月 vs. 3.6 个月），且 Dato-DXd 组的客观缓解率（ORR）更高（31% vs. 13%），有更多的患者获得完全缓解（4 例 vs. 0）
[2]
。
Dato-DXd 自此成为首个且目前唯一取得 III 期临床试验主要终点阳性结果的 TROP2 ADC。
TROP2 ADC 的疗效评估是当前肺癌领域备受关注的热点话题，然而传统的免疫组化（IHC）无法对此进行准确预测。在此次 WCLC 中，
「通过定量连续评分法（QCS）计算的 TROP2 归一化膜比值（NMR）可预测 TROPION-Lung 01 研究临床结果」成功入选 Late-Breaking Abstract（LB
A
）
，
数据一经公布即引发广泛关注。值此契机，丁香园肿瘤时间特邀
广东省人民医院吴一龙教授
对 TROPION-Lung 01 研究 QCS 结果进行解读与点评。
经 QCS 计算的 TROP2 是极具前景的预测性生物标志物，
为 Dato-DXd 临床应用提供参考
QCS 是阿斯利康专有计算病理学平台，有别于传统的 IHC 判读流程，QCS 基于深度学习算法，对于 IHC 染色后的切片进行数字化、蛋白表达分析及最终给出评分。相比于传统的病理专家肉眼判读方法，QCS 法对于蛋白表达特征的评估更客观全面。
在本次研究中 QCS 法用于分析 TROPION-Lung01 III 期临床研究中采集的组织样本中的 TROP2 蛋白表达特征。研究者在 Dato-DXd 和多西他赛组中分别纳入 172 和 180 例生物标志物可评估人群（BEP，定义为有可获得的组织样本可用于 QCS 评估）。针对 TROPION-Lung01 研究中非鳞癌/不伴可靶向基因组改变（AGA）患者的 PFS 优化了生物标志物临界值，并通过稳健的统计学分析计划（包括引导、交叉验证和敏感性分析）和重复来确认临界值
[3]
。
非鳞癌人群的 TROP2 QCS-NMR+ 发生率高于鳞癌
研究中，非鳞癌人群中 TROP2 QCS-NMR+ 的患者比例为 66%，其中不伴 AGA 人群和 AGA 人群中 TROP2 QCS-NMR+ 的患者比例分别为 63% 和 76%，而鳞癌人群中 TROP2 QCS-NMR + 的患者比例为 44%，低于非鳞癌人群。这或许能解释 TROPION-Lung01 研究中 Dato-DXd 对鳞癌患者与非鳞癌患者疗效的差异。
图 2：不同组织学亚组中 TROP2 QCS-NMR+ 的患者比例
TROP2 QCS-NMR+ 患者经 Dato-DXd 治疗的疗效优于阴性者
在总体 BEP 人群中，
与 TROP2 QCS-NMR- 人群相比，TROP2 QCS-NMR+ 人群接受 Dato-DXd 治疗的 ORR（32.7% vs. 16.9%）及中位 PFS（6.9 vs. 2.9）均更优，且治疗与生物标志物状态之间存在交互效应（P = 0.0063）
。
图 3：总体 BEP 人群中，不同 TROP2 QCS-NMR 状态的治疗效果
非鳞癌/不伴 AGA 人群中，TROP2 QCS-NMR+ 预示着经 Dato-DXd 治疗的 PFS 更长
此外，亚组分析中观察到了与总人群一致的研究结果，
在非鳞癌/不伴 AGA 人群中，TROP2 QCS-NMR+ 人群接受 Dato-DXd 治疗的 ORR（36.8% vs. 22.5%）及中位 PFS（7.2 vs. 4.0）均更优，且治疗与生物标志物状态之间依然存在交互效应（P = 0.0098）
，进一步解释了 TROPION-Lung 01 研究中 Dato-DXd 在非鳞癌亚组中获益更多的原因。
