乳腺癌领域，AZ 布下「天罗地网」：ADC、口服 SERD、AKT 抑制剂…

中国医药创新促进会 · 公众号 · · 2022-10-29 09:30

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本文转载自Insight数据库

作者：Insight数据库

近期，阿斯利康在乳腺癌新药动态频繁，事实上在该领域阿斯利康早已有着「天罗地网」的布局，其亮眼成绩可谓不少，如口服 SERD、ADC、AKT 抑制剂等产品均在各领域有着不可小觑的潜力。

口服 SERD 临床结果 积极，

为该领域带来希望曙光

首先要说的就是口服 SERD 药物 Camizestrant（AZD9833），在昨日其积极临床结果披露之前，同类产品在今年已经屡遭失利，士气大降。

昨日，AZ 宣布下一代口服 SERD Camizestrant 治疗 雌激素受体阳性（ER+ ）局部进展或转移性乳腺癌患者 的 II 期 SERENA-2 研究达到主要终点。 正是这一消息，引起业内人士刷屏转发。

在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗（ET）是雌激素受体阳性（HR+）患者的主要治疗方案。雌激素受体降解剂（SERD）通过竞争性结合雌激素受体（ER），降低雌激素表达、降解 ER 蛋白，已经成为这类患者的重要治疗方案。

氟维司群是最早获批的 SERD，不过肌注给药的方式使其便利性和生物利用度均收到了限制。因此，开发二代三代的口服 SERD 成为业内追逐的一大方向。

然而，此前该领域的研发进展却频频受挫：

今年 3 月，赛诺菲宣布在研口服 SERD 药物 amcenestrant 用于局部晚期或转移性 ER+/ HER2- 乳腺癌患者的 II 期 AMEERA-3 研究失败，未能达到 PFS 主要终点；
4 月，罗氏在一季度报中披露口服 SERD 药物 giredestrant 在 II 期 acelERA 研究中未能达到 PFS 主要终点，OS 尚不成熟；
8 月，赛诺菲宣布 amcenestrant 联合哌柏西利用于 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 III 期 AMEERA-5 研究中期分析中未能达到预定的继续给药界限。基于此，赛诺菲终止了 amcenestrant 项目的所有临床试验，这款进度领先口服 SERD 药物就此夭折。

由此，本次 Camizestrant II 期 SERENA-2 研究的积极结果为该领域带来了希望曙光。

SERENA-2 研究（登记号： NCT04214288 ）是一项随机、开放标签、平行组、多中心 II 期临床试验，旨在评估 Camizestrant 对比氟维司群在 ER+、HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性（患者此前接受过内分泌疗法）。

NCT04214288 临床试验方案

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，研究达到主要终点：与对照组氟维司群（500 mg）相比， 75 mg 和 150mg 剂量的 Camizestrant 组患者在无进展生存期（ PFS ）上均表现出具有统计学意义和临床意义的改善。

而在安全性方面，Camizestrant 耐受性良好，未发现有新的安全问题。具体数据将在即将召开的医学会议上公布。

NCT04214288 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

目前， Camizestrant 在乳腺癌领域已启动 9 项临床试验，除 ER+/ HER2- 乳腺癌患者外， Camizestrant 还在开展用于治疗 HR+、HER2- 患者的 III 期临床 SERENA-6 研究（登记号： NCT04964934 ），该研究于去年 6 月启动，计划入组 302 例受试者，目前正在招募中，试验预计于 2026 年 6 月完成。

Camizestrant 乳腺癌领域临床试验

来自：Insight 数据库网页版

潜在 FIC AKT 抑制剂即将报上市

与此同时，昨日 AZ 宣布的另一款重磅产品 AKT 抑制剂 Capivasertib（ AZD5363 ）动态也备受关注： Capivasertib 治疗 HR 阳性/HER2 低或阴性乳腺癌患者的 III 期临床 CAPItello-291 研究达到主要终点。

当前，全球无 AKT 抑制剂获批上市，而 Capivasertib 有望成为 FIC。

CAPItello-291 研究（登记号：NCT04305496）是一项随机、双盲 III 期临床试验，旨在评价 capivasertib 联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对比，在 HR 阳性/HER2 低或阴性肿瘤的局部晚期或转移性乳腺癌患者（曾接受过内分泌疗法后又发生进展或复发）中的疗效与安全性。

该研究共纳入 708 例患者，主要终点为总体人群和携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS），大约 40% 的患者有 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变。

NCT04305496 临床试验方案

来自：Insight 数据库网页版

结果显示，研究达到双项主要终点： 与安慰剂联合氟维司群相比，接受 capivasertib 联合氟维司群的患者，无论是总体病患群体还是预定的病患亚群中，其无进展生存期（PFS）均有统计学意义和临床意义的改善。此外，capivasertib 联合氟维司群的安全性与此前评估该组合试验中观察到的相似。具体试验数据同样将在未来的医学会议上公布。

NCT04305496 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

在乳腺癌所有新发病例中，约有 70% 为 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌 ，为最常见的乳腺癌类型。 Capivasertib（AZD5363）是由阿斯利康开发的一款高选择性口服 AKT 1/2/3 抑制剂。

据 Insight 数据库显示，在乳腺癌领域， Capivasertib 已开展 9 项临床研究，其中，其联合化疗用于 一线治疗三阴乳腺癌 的研究也已进入 III 期临床阶段（登记号： CTR20192096、 NCT03997123 ），并于去年 8 月完成首例受试者的入组工作。

Capivasertib 在乳腺癌领域开展的临床试验

来自：Insight 数据库网页版

乳腺癌领域，AZ 布下「天罗地网」：ADC、口服 SERD、AKT 抑制剂…

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