【招募患者】评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂在恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的Ⅰb期临床试验

1. 试验药物简介

注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂是白介素1家族中的一员，它结合到IL-1的受体上与IL-1竞争结合位点，可以调控化疗导致的骨髓损伤。

本试验的适应症是用于预防化疗毒副作用。

2. 试验目的

（1） 评价注射用重组人白介素 -1 受体拮抗剂单次给药和多次给药辅助治疗接受 FOLFIRI 化疗方案的恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（ MTD ），确定Ⅱ期临床试验推荐的用药方案。

（2） 评价注射用重组人白介素 -1 受体拮抗剂在肿瘤患者中单次和多次给药的药代动力学特征。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 12 人

4. 入选标准

1 年龄 18 ~ 75 （含）周岁，性别不限

2 组织学和 / 或细胞学确诊的恶性肿瘤患者，需接受 FOLFIRI 为化疗方案

3 ECOG 体力评分 0-1 分

4 预计生存时间 3 个月以上

5 以往治疗引起的毒副反应，需要恢复至≤ 1 级（ NCI CTC4.03 ，脱发除外）

6 有足够的骨髓储备功能、肝功能、肾功能、凝血功能： ANC ≥ 2.0 × 109/L ， PLT ≥ 100 × 109/L ， Hb ≥ 90g/L ； TBIL ≤ 1.5 × ULN ， ALT ≤ 3 × ULN ， AST ≤ 3 × ULN （肝转移患者 ALT ≤ 5 × ULN ， AST ≤ 5 × ULN ）； Cr ≤ 1 × ULN （如 1 × ULN ≤ Cr ≤ 1.5 × ULN ，则根据 Cockroft-Gault 公式计算，肌酐清除率≥ 60mL/min ）； INR ≤ 1.5 × ULN ， APTT ≤ 1.5 × ULN

7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 12 周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性

8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书

5. 排除标准

1 在开始使用试验药物前 4 周，或已知药物的 5 个半衰期内（以较长的时间为准）内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为 6 周，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为至少 2 周）

2 在开始使用试验药物前 4 周内接受过其它临床试验药物治疗

3 在开始使用试验药物前 4 周内接受过 IL-1/IL-1Ra/IL-1R 的治疗

4 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ UGT ） 1A1*28 基因纯合突变型

5 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测（酶联免疫法或 Western 斑点法）阳性

6 有严重的心血管疾病史：需要临床干预的室性心律失常； 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 III 级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（ NYHA ）心功能分级≥ II 级或左室射血分数（ LVEF ） <50 ％

7 未经治疗或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需 CT /MRI