四种疾病包括：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(蚕豆病，G6PD缺乏症)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、苯丙酮尿症(PKU)、先天性甲状腺功能减退症(CH)。四种疾病筛查的对应检测指标为G6PD、17-羟基孕酮（17-OHP）、苯丙氨酸（Phe）、促甲状腺素（TSH）。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是一种临床上最常见的酶缺乏症，俗称蚕豆病。全世界约有2-4亿人患有G6PD缺乏症。它是一种等位基因异常现象，以X染色体连锁的隐性形式遗传下来。G6PD缺乏症发病原因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。
G6PD缺乏症又是新生儿病理性黄疸的主要原因。据一项统计表明，患G6PD缺乏症的新生儿中，约50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约12%因未结合胆红素积累到一定程度导致脑核黄疸症，导致脑部损害，是导致新生儿智力迟钝和死亡的主要原因。G6PD缺乏症新生儿筛查主要是通过检测干血滤纸片的G6PD酶活性完成，G6PD酶活性筛查方法主要包括荧光定量法或荧光斑点法。所以，G6PD缺乏症已成为新生儿筛查的项目之一，尤其是家族中已出现病例，必须引起重视，新生儿更应尽早做筛查。
先天性肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病，由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致，致使皮质激素合成不正常。皮质醇合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。从而发生一系列临床症状，出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，此外可有低血钠或高血压等多种症侯群。CAH多采用时间分辨荧光分析法或酶联免疫法测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸在体内累积，从而影响大脑及中枢神经系统的发育，最后导致智力落后。本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见，其遗传方式为常染色体隐性遗传。临床表现不一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异常。
目前多利用Guthrie细菌抑制、化学荧光、酶定量、高效液相色谱及质谱等技术，通过对血液或滤纸干血片中苯丙氨酸（Phe）水平测定，已广泛应用在PKU的筛查和诊断上。近年来，随着生物医学的发展，一些利用基因工程和分子生物学手段的基因诊断和尿液代谢物分析方法也取得了一些新的进展。而基因诊断技术，尤其是诊断基因芯片的研究，能在新生儿出生前实现病情的诊断，将会成为PKU早期诊断、产前诊断以及携带者检查的最重要方法。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。所以开展新生儿筛查，以期能早发现，尽早治疗。
先天性甲状腺功能减低症
先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism，CH），是一种由于先天因素使甲状腺不能产生足够的甲状腺激素，引起智能和体格发育落后的疾病。其主要临床表现为体格和智能发育障碍，也就是说，由于甲状腺激素不足，影响了孩子的生长发育，随年龄的增长，孩子出现呆傻和身材矮小。这是小儿常见的内分泌疾病。先天性甲状腺功能低下的主要原因是甲状腺不发育或发育不全，可能与体内存在抑制甲状腺细胞生长的免疫球蛋白有关，或者为甲状腺素合成途径中酶缺陷（为常染色体隐性遗传病）等等。
目前国际上通常采用的筛查指标是足跟血TSH(滤纸干血斑标本)。如果新生儿毛细血管血TSH大于等于40 mU/L，同时采静脉血复查甲状腺功能，可不必等静脉血结果即可尽快起始治疗。如果新生儿毛细血管血TSH<40 mU/L，同时采静脉血复查甲状腺功能，若静脉FT4水平低于该年龄正常水平，则应立即启动治疗方案。本病在遗传、代谢性疾病中的发病率最高，所以一定要重视新生儿筛查，一经早期确诊，在出生后1～2月即开始治疗者，可避免遗留神经系统功能损害。
以上这四种疾病如果不及时治疗，可造成宝宝智力严重低下及其他严重后果，但是如果在新生儿期早发现、早诊断、早治疗，可以避免对宝宝造成严重伤害。
除了四种主要疾病筛查，上面还提到了多种遗传性代谢病筛查，那么什么是遗传性代谢病？
遗传性代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)，是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，导致机体相应的生化代谢紊乱，造成中问或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而出现相应的病理和临床症状的一组疾病，最终导致患儿体格和智力发育落后，甚至死亡。
遗传性代谢病常见的临床表现有：神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、喂养困难、严重呕吐、腹胀腹泻、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等。多数遗传性代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。多种遗传代谢病筛查大约40种，例如：同型胱氨酸尿症、高甲硫氨酸血症、酪氨酸血症、精氨琥珀酸尿症、瓜氨酸血症等等，其总体发生率约为1/3000-1/5000。大部分患儿被早期筛查、确诊，经正规治疗后，可避免体格和智力的残疾，像正常人一样生活学习。
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来 源 / 检验医学网
