突破海外专利壁垒，艾博生物成功研发出基于Cis系统的环状RNA

细胞与基因治疗领域 · 公众号 · · 2024-08-22 10:27

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2024 年 8 月 21 日，艾博生物于 Nucleic Acids Research 发表论文“ Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis -splicing system ”，报道了其自主研发的高效 RNA 成环顺式剪接系统（下称“ Cis 系统”）。 该系统制备的环状 RNA (circRNA) 能大幅延长蛋白表达、降低天然免疫激活，并具有剪接位点设计灵活性等优势，拥有广阔的应用潜力 。

图 1 ：已发表论文截图

近年来，环状 RNA 技术在生物医药产业界备受瞩目，已有多家工程化环状 RNA 公司创立，这些公司筹集了超过 10 亿美元的融资。其中最受关注的当属 Flagship 孵化的 Sail Biomedicines（由Laronde, Senda Biosciences 合并而成），已累计融资近8亿美元，而麻省理工学院（ MIT ） Daniel Anderson 教授创立的 Orna Therapeutics 在获得超 3 亿美元融资后，今年又宣布收购 ReNAgade Therapeutics ，进一步加速其临床产品的开发。

艾博生物凭借其业界领先的 mRNA 和纳米递送技术平台，在不断发展的过程中累积了丰富的研发经验，成功开发出全新的环状 RNA 技术平台，展现了艾博生物在核酸药物开发领域强大的研发实力与创新能力。

艾博生物全新的环状 RNA 系统拥有全球自主知识产权，突破海外公司 PIE 系统专利限制

目前应用较多的体外合成 circ RNA 技术是 PIE 法（ Permuted Introns and Exons ），代表公司如 Orna Therapeutics 已对 PIE 系统申请专利保护，该技术的核心优化工作由 MIT 相关专家完成，并在多个国家和地区进行了专利布局。

本论文介绍的 Cis 系统的环状 RNA PCT 专利已进入公开审评阶段，该系统突破了海外公司 PIE 系统底层专利的限制，特别适合于环状 RNA 药物的开发和工业应用 。如论文所报道，艾博生物研发的 Cis 系统通过在前体 RNA 的一端嵌入核酶核心结构，消除了在核酶和目标基因间需额外引入间隔元件的必要性，简化了环化步骤并提升了效率， 从而具备“无痕”、高效翻译的优点，也克服了高效合成高质量 circRNA 等技术难题 。

图 2 ：含核酶的前体 RNA 通过连续两步顺式自剪接反应实现目标序列首尾连接环化

基于 Cis 系统的环状 RNA 拥有广阔前景，未来可期

本研究报道的 Cis 系统环化效率高，并且对 RNA 分子两端的碱基和序列组成基本无限制，能够真正做到高效且无痕的环化。此外， Cis 系统设计更简单灵活，可根据特定治疗需求定制化设计，兼容不同长度的 RNA 分子，最终可以实现更加 持久的蛋白表达，低天然免疫刺激 ， 及潜在组织特异性表达，在蛋白替代等慢性疾病治疗及免疫治疗领域，或需重复给药的治疗策略方面展现出卓越的应用前景 。基于这些优势，新型 Cis 系统有望成为高效制备高质量环状 RNA 的突破性技术，更好的赋能环状 RNA 药物在传染病及肿瘤疫苗，细胞及基因治疗等领域核酸药物的开发。