1.
试验药物简介
注射用和厚朴酚脂质体（HK）是以和厚朴酚为原料，通过从厚朴（Magnolia officinalisRehd. et Wils）的皮中经提取、分离纯化、无菌工艺制备高纯度和厚朴酚，并通过脂质体包裹而制备的抗肿瘤药物。国内外多项研究以及我们的大量研究证实，和厚朴酚可通过多种机制发挥积极的抗肿瘤作用：（1）诱导肿瘤细胞细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖；（2）通过线粒体途径和凋亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡；（3）通过抑制血管生成及淋巴管生成，减少肿瘤细胞转移。因此，和厚朴酚是一种具有多重机制的、有效的抗肿瘤化合物，能够用于肿瘤的临床治疗。
本试验的适应症是晚期非小细胞肺癌。
2.
试验目的
主要目的观察注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
用于二线以上的晚期
NSCLC
患者的安全性，探索
HK
单次及多次给药最大耐受剂量（
MTD
）及剂量限制性毒性（
DLT
），为Ⅱ期临床试验给药提供依据。
次要目的观察注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
在
人体的药代动力学特点及初步疗效。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
随机化
盲法：
开放
.
试验范围：国内试验
.
试验人数：
21-42
人
4.
入选标准
1 18
岁≤年龄≤
70
岁，性别不限
2
经组织学或细胞学确诊的
NSCLC
，且二线以上治疗进展不能手术的晚期或复发和
/
或转移性
NSCLC
患者
3
按
Recist1.1
标准存在可评估的肿瘤病灶
4
无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥
1.5x109/L
，血小板≥
80x109/L
，血红蛋白≥
100g/L
）
5
心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（
LVEF
（左室射血分数）≥
50%
；总胆红素≤
1.5
×
ULN
；谷丙转氨酶（
ALT
）≤
2.5
×
ULN
（如果有肝脏转移则≤
5
×
ULN
）；谷草转氨酶（
AST
）≤
2.5
×
ULN
（如果有肝脏转移则≤
5
×
ULN
）；血清肌酐≤
1.5
×
ULN
或
CCr>40mL/min
）
6
无严重凝血功能异常者（
PT
≤
1.5
×
ULN
、
APTT
≤
1.5
×
ULN
、
TT
≤
1.5
×
ULN
）
7
入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少
4
周
8
预期生存时间≥
12
周
9 ECOG
评分≤
1
分
10
同意参加本研究并签署知情同意书者
5.
排除标准
1
既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至
I
级或以下，或未从之前的手术中完全恢复
2
之前接受过抗
EGF
和
/
或抗
VEGF
的靶向治疗
3
已知具有
ALK
基因重排的患者
4
既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但
5
年以上已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
5
怀孕或者哺乳期女性患者
6
具有生育能力的女性
/
男性试验期间拒绝采用避孕措施的
7
严重的并发症和基础病，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、青光眼和不受控制的糖尿病等
8
入选前
6
个月内患急性心肌梗死、不稳定心绞痛、或中风等疾病史，美国纽约心脏病学会（
NYHA
）分级为
2
级以上（含
2
级）的充血性心力衰竭
9
有症状的脑转移或精神障碍者
10
有免疫缺陷病史，包括：
HIV
阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
11 HBsAg
或
HBcAb
阳性者，且外周血
HBV DNA
滴度检测≥
1
×
103 IU/mL
，以及
HCV
阳性者
12
酒精依赖或药物滥用者
13
对本品或相关成分过敏者
14
近
