诚然，新药研发类似一把豪赌，面临着周期长、成本高、风险大等诸多不确定因素，它即可让企业一战成名，也可让其一夜沉沦。近日，GEN网站列出了一份让人头疼、叹息名单，盘点了2017年第一季度中临床试验失败的25款候选药物名单（按首个字母排序），并详细列举了其临床失败的原因等。
1.AC-1204
公司：Accera
适应症：阿兹海默症
药物类型：酮症诱导化合物
失败原因：在评估该药物对轻度至中度阿茨海默症患者的药效时，未能通过临床III期Nourish AD试验的主要终点。依据阿茨海默症评估量表—认知检测测量法（ADAS-Cog）发现，相较于使用安慰剂治疗的患者，接受AC-1204治疗的患者在26周后情况并没有得到显著性改变。
公告日期：2月28日
2.AEVI-001（口服非刺激性）
公司：Aevi Genomic Medicine
适应症：代谢性谷氨酸受体突变阳性（mGluR+）引起的注意缺陷/多动型障碍（ADHD）
药物类型：谷氨酸信号调节剂
失败原因：在评估该药物对12-17岁mGluR + ADHD患者的治疗药效时，并未能通过II期SAGA临床试验的主要终点。且根据ADHD评分量表（ADHD-RS）测量，AEVI-001与安慰剂相比，两者之间并没有显著性差异。
公告日期：3月20日
3.BTA585
公司：Aviragen Therapeutics
适应症：呼吸性合胞病毒（RSV）
药物类型：口服的融合性抑制剂
失败原因：在RSV感染成人鼻腔的IIa临床试验中未能达到其主要终点（通过药物的第1次剂量到第12天的曲线下面积来计算病毒载量）。研究中将20名健康成年人随机分成三组：BTA585（400mg）组、BTA585（600mg）组、安慰剂组，每天给药两次并连续7天。
公告日期：2月1日
4.CD101
公司：Cidara Therapeutics
适应症：急性外阴阴道念珠菌病（VVC）
药物类型：每周一次给药，可治疗和预防危及生命的侵袭性真菌感染
失败原因：在II期RADIANT临床试验中，没有足够的有效性数据证明对CD101的外用形式改变对药效有提高作用。该试验招募了125名患者并分为了3组：50例接受CD101凝胶治疗，50例患者接受CD101软膏治疗，25例接受口服氟康唑治疗。该药物的凝胶和软膏外用形式的疗效相似，但相比于口服氟康唑药物，两者在临床上和真菌治愈率上均较低。
公告日期：2月21日
5.Edasalonexent (CAT-1004)
公司：Catabasis Pharmaceuticals
适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）
药物类型：NF-KB抑制剂，一种在DMD患者体内活化并能驱动炎症因子、促纤维化、肌肉变性和抑制肌肉再生的蛋白质。
失败原因：未能达到MoveDMD®试验B部分的主要疗效终点，试验中将在12周时以MRI T2为生物标志评估了该药物的药效。与安慰剂组相比，接受该药物治疗组（67mg/kg/day和100mg/kg/day）在12周时小腿肌肉的MRI T2标志与基线相比没有显著变化。
公告日期：1月31日
6.Emicizumab（ACE910）
公司：Roche/Genentech and Chugai Pharmaceutical
适应症：A型血友病和VIII因子的抑制剂
药物类型：可汇集IXa和X因子的双向特异性单克隆抗体。
失败原因：罗氏公司公布了III期HAVEN 1试验中血友病患者的死亡情况，评估了该药物在12岁以上血友病患者的疗效，同时也在欧洲血友病联盟网站上发表的一份声明中表示，试验中收到两起严重药物副作用的事件报告。一名患有严重直肠出血并接受旁路药物（如重复剂量的活化凝血酶原复合物）的患者，在接受该药物治疗后出现了血栓性微血管病症状。
公告日期：2月21日
7.Idalopirdine（Lu AE58054）
公司： Lundbeck and Otsuka Pharmaceutical
适应症：阿茨海默症
药物类型：5-羟色胺6型（5-HT6）受体的选择性拮抗剂
失败原因：依据ADAS-Cog测量法，在评估该药物对中度阿茨海默症患者治疗效果的III期STARBEAM和STARBRIGHT临床试验中，未能通过其主要终点。STARBEAM旨在研究该药物辅助donepezil药物治疗轻度至中度阿茨海默症患者的效果，而STARBIGHT则调查了该药物联合乙酰胆碱酯酶抑制剂的治疗效果。
公告日期：2月8日
8.Ingrezza™ (valbenazine)
公司： Neurocrine Biosciences
适应症：杜尔雷斯综合征
药物类型：针对VMAT2具有高度选择性的抑制剂（每天给药一次），可调节神经信号交流期间的多巴胺的释放，但对VMAT1、其他受体、转运蛋白和离子通道几乎没有亲和力。
失败原因：在II期T-Forward试验中并没有达到于第8周发生基线改变的主要终点。研究中以1:1:1随机化评估了成年人接受该药物（两次每日固定剂量给药）vs安慰剂组的药物疗效，同时也评估了124位患者在接受药物给予超过8周后并停药两周的治疗情况。
公告日期：1月17日
9.Lirilumab
公司：Innate Pharma and Bristol-Myers Squibb (BMS)
适应症：急性骨髓性白血病（AML）
药物类型：全人单克隆抗体
失败原因：在II期EffiKIR试验（IPH2102-201）中没有达到其无白血病生存率（LFS）的主要终点。该试验主要评估了这个候选药物能否作为初期完全缓解症状的老年人的单一药物来维持治疗。150名患者被分为三组：药物组（0.1mg/kg q3months和1mg/kg q1months）、安慰剂组，在接受治疗后其LFS并没有发生显著性改变。
公告日期：2月6日
10.Metadoxine extended release (MDX)
公司： Alcobra
适应症：注意缺陷/多动型障碍（ADHD）
药物类型：metadoxine（吡哆醇L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯）的延长口服释放模式，可抑制γ-GABA转氨酶的活性。
失败原因：在III期MEASURE试验（IPH2102-201）中没有达到与安慰剂组有显著性差异的主要终点。通过Conners的成人ADHD评分量表测量，MDX未显示出基线的显著性变化。
公告日期：1月17日
11.OCR-002 (ornithine phenylacetate)
公司：Ocera Therapeutics
适应症：肝性脑病（HE）
药物类型：氨清除剂
失败原因：该药物在IIb期STOP-HE试验并没有达到改善HE症状的主要终点。
公告日期：1月30日
12.Ozanezumab (GSK1223249)
公司： GlaxoSmithKline
适应症：肌萎缩性侧索硬化（ALS）
药物类型：抗Nogo-A单克隆抗体
失败原因：与安慰剂相比，II期NOG112264试验中ALS患者的功能和存活率并无显著性改善，这点可从48周后ALS功能评定量表测定分析得出。The Lancet Neurology杂志认为Nogo-A似乎并不是ALS的有效治疗靶点。
公告日期：1月27日
13.PEGPH20
公司： Halozyme Therapeutics
适应症：转移性胰腺癌
药物类型：基于公司特有的rHuPH20研发的一种重组人透明质酸酶
失败原因：独立数据监测委员会根据初步数据认为，SWOG Ib期/ II期试验中，相比于改良FOLFIRINOX的单独用药，PEGPH20与FOLFIRINOX的联合用药并没有显著性改善转移性胰腺癌患者整体存活的状况。
公告日期：3月30日
14.Prophage G-200
公司：Agenus and Roche/Genentech
适应症：胶质母细胞瘤
药物类型：热休克蛋白肽复合物96疫苗（HSPPC-96）
失败原因：该公司停止了II期临床试验，因为相比于癌症药物Avastin的单独用药，Prophage G-200与Avastin的联合用药并没有显著改善手术切除复发的多形性胶质母细胞瘤患者的整体生存期。
公告日期：2月21日
15.Rocapuldencel-T (AGS-003)
公司： Argos Therapeutics
适应症：转移性肾细胞癌（mRCC）
药物类型：通过捕获肿瘤患者特异性突变抗原并诱导靶向该抗原的免疫应答的个体化免疫治疗。
失败原因：独立数据监测委员会从III期ADAPT试验中得出结论：Rocapuldencel-T即便与辉瑞公司的Sutent®（苹果酸舒尼替尼）和mRCC的标准护理过程相结合也没有多大疗效。
公告日期：2月22日
16.Sapacitabine (CYC682)
公司：Cyclacel
适应症：急性骨髓性白血病（AML）
药物类型：口服核苷类似物前药
失败原因：在III期SEAMLESS研究中没有达到提高总体生存率的主要终点。该研究比较了沙sapacitabine和decitabine联合治疗与单独使用decitabine在治疗70岁及以上AML患者的药用效果。
公告日期：2月23日
17.Selinexor (KPT-330)
公司：Karyopharm Therapeutics
适应症：复发/难治性急性骨髓性白血病
药物类型：一等的口服选择性SINE™抑制剂，可结合并抑制核运出蛋白XPO1（CRM1），致使核内肿瘤抑制蛋白积累。
失败原因：在对II期SOPRA试验进行中期分析之后，独立数据安全监测委员会和该公司得出结论，selinexor并没有使整体生存率发生显著性改变，并没有达到试验的主要终点。
公告日期：3月3日
18.Serelaxin (RLX030)
公司：Novartis
适应症：急性心力衰竭（AHF）
药物类型：重组型人松弛素-2激素
失败原因：在III期RELAX-AHF-2研究中没有达到在180天减少心血管死亡率或5天时减少心力衰竭恶化的主要终点。该研究评估了在AHF患者接受标准的护理过程时，Serelaxin的疗效、安全性和耐受性。该研究于2013年推出，招募了6600例AHF住院患者。
公告日期：3月22日
19.Tivantinib
公司： ArQule and Daiichi Sankyo
适应症：肝细胞癌（HCC）
药物类型：MET受体酪氨酸激酶的口服抑制剂
失败原因：在III期METIV-HCC试验中没有达到提高总体生存的主要终点；同时在日本的III期JET-HCC试验中该药物也未达到其无进展生存期（PFS）的主要终点。
在JET-HCC中，tivantinib组和安慰剂组之间的PFS的顶线结果没有显着性差异，其中约190名HCC患者被诊断为c-Met高度表达且不可进行手术，并伴有拜耳公司的sorafenib药物治疗史。
公告日期：2月17日（METIV-HCC临床试验失败），3月27日（JET-HCC试验失败）
20.Trabodenoson
公司： Inotek Pharmaceuticals
适应症：青光眼
药物类型：一等的高选择性靶向A1受体的腺苷类似物
失败原因：在III期MATrX-1试验中，与安慰剂相比，第28、42和84天以及这些天四个时间点（ 8AM, 10AM, 12PM, and 4PM）时该药物并没有达到显著降低眼内压（IOP）的主要终点。且trabodenoson的任何剂量在8AM这个时间点没有任何显著性差异。
公告日期：1月3日
21.TRC105
公司：Tracon Pharmaceuticals
适应症：复发性胶质母细胞瘤（GBM）
药物类型：Endoglin抗体
失败原因：TRC105和Roche / Genentech公司的Avastinin的联合用药治疗GBM时没有达到II期临床试验的主要终点。该终点是无进展生存期（PFS）比Avastinin单独用药（3.45个月）缩短为3个月。
公告日期：2月9日
22.UX007 (triheptanoin)
公司：Ultragenyx Pharmaceutical
适应症：葡萄糖转运体1型缺乏综合征（Glut1 DS）
药物类型：高纯度的合成性七碳脂肪酸甘油三酯
失败原因：与安慰剂相比，II期研究中没有达到接受UX007治疗8周后的Glut1 DS患者癫痫发作频率降低的主要终点。尽管在预定的二级分析中，与基线相比，19例无癫痫发作患者在用UX007治疗8周后，癫痫发作频率降低了47.3％，然而其结果未达到试验的统计学显着阈值0.005。
公告日期：3月22日
23.Vapendavir
公司： Aviragen Therapeutics
适应症：哮喘
药物类型：口服性衣壳结合抗病毒药物
失败原因：在IIb期SPIRITUS研究中评估药物在被鼻病毒感染的中度至重度哮喘患者的药效时没有达到主要终点。与安慰剂相比，Vapendavir的两种剂量（264 mg或528 mg组）在第14天并没有显著减轻哮喘症状。
公告日期：2月13日
24.Verubecestat (MK-8931)
公司：Merck & Co
适应症：阿茨海默症
药物类型：β-淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1）的小分子抑制剂
失败原因：依据外部数据监测委员会认为的建议，该公司停止了没有任何阳性临床效果的II/III期EPOCH试验。该试验调查了在对轻度至中度阿茨海默症患者进行标准护理过程时，该药物（每天给药一次）的两种剂量的药效。
公告日期：2月14日
25.XEN801
公司：Xenon Pharmaceuticals
适应症：中度至重度面部痤疮
药物类型：局部硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）抑制剂
失败原因：在II期试验中评估药物在中度至重度面部痤疮的药效时不符合其主要终点。公司认为，12周时XEN801的基线总体（炎性和非炎性）病变计数，与安慰剂组相比没有显著性差异；同时，XEN801在关键次要疗效终点也没有统计学意义。
公告日期：3月24日
参考文献：25 Clinical Failures of Q1 2017
