2024EHA好声音 | 维布妥昔单抗（BV）在复发难治性霍奇金淋巴瘤领域更新详述

研究目标是评估在（输注前）药物预处理的情况下，BVB治疗对于患者安全的影响，以及在年龄更大的成年患者群体中的疗效。

患者的ORR为97.9%，87.2%的患者获得CMR 。这个结果与既往研究（ORR为83%，CMR为79%）相比获益更高。此外， 有79%的患者（37/47）在BVB治疗后继续进行了ASCT ，而6%的患者（3/47）进行了同种异基因造血干细胞移植（allogenic SCT）。后续研究中将展示干细胞移植后缓解持续性的相关数据。

通过静脉注射药物预处理的方式， 在 治疗第一天和第二天分别加入100mg甲基强的松龙和10mg氯苯那敏 ，显著降低了整体IRR的发生频率和严重程度。 在预处理后，IRR的发生率降低到了17% （8/47，其中11%为1级或2级不良事件，6%为3级不良事件）。这相比于既往研究报告的52%（15/29，其中35%为1级或2级不良事件，17%为3级或4级不良事件），有了显著降低。BVB治疗的毒性是可控的，仅有1例患者因在第1周期中出现3级周围神经病变而停止治疗。3级或4级中性粒细胞减少症在患者中较为常见，发生率为28%（13/47），但仅有6.4%的患者（3/47）发展为发热性中性粒细胞减少症，这些患者通过抗生素治疗后成功恢复。

预处理前后IRR的发生频率和严重程度

总体而言，本研究的数据进一步证明，在成人患者人群中，BVB 是治疗难治性/复发cHL的有效方案，具有较高的ORR和CMR率。药物预处理的方式可以在门诊进行，预处理后BVB治疗过程中很少发生严重的IRR。本次报告（47例）与既往报告（29例）共收集了76名患者数据，这是迄今为止采用BVB方案治疗的最大规模的患者数据。

关键词： 霍奇金淋巴瘤

研究目的是评估BeGeV+BV疗法治疗R/R HL患者的有效性、毒副作用、动员能力和成本效益 ，这些患者均为ASCT候选患者。

该研究纳入了2020年至2024年期间在Botkin医院接受治疗的37名患者，患者的年龄在19岁至58岁之间。其中有10名患者（27%）原发性难治疗，14名患者（38%）出现了早期复发，13名患者（35%）出现了晚期复发。第2个治疗周期后， 患者的总体缓解率ORR 为 97%（36/37） ， 完全缓解率СR达到89%（32/36） 。4名表现部分缓解（PR）的患者在第2个周期后又接受了 2 个周期的治疗。在经过了4个周期的治疗后，所有患者均表现PR。 所有37名患者中，有35名患者接受了 ASCT 治疗 。

患者的中位随访时间为20.5个月， PFS和OS分别为81%和97% 。在37名患者中的36名成功进行了外周血造血干细胞（PCCs）动员（动员后CD34+细胞的中位数为6.5mln/kg）。最常见的3-4级不良事件包括：30名患者（81%）出现血液不良事件、17名患者（46%）出现皮肤不良事件，18名患者（48%）出现肝脏不良事件。由于治疗初期不良事件发生率较高，因此决定减少苯达莫司汀的使用剂量，具体调整为：13名患者采用90mg/m²，24名患者降至70mg/m²。在37名患者中，有29人在日间医院接受治疗。

BeGeV + BV方案具有较高疗效、动员能力，毒性可耐受，同时在将苯达莫司汀剂量减至70mg/m²时，方案的治疗效果并未减弱。此方案能够在日间医院开展，具有经济效益。鉴于以上数据，可以考虑将BeGeV + BV方案作为ASCT候选的复发/难治性霍奇金淋巴瘤（r/r LH）患者的标准治疗选项之一。

关键词： 霍奇金淋巴瘤

研究目标是评估真实世界中接受 ASCT 的 R/R HL 患者的使用率和特征，同时分析患者ASCT后采用BV治疗的影响因素。

该研究共纳入了105名患者，其中78名患者可评估。在这78名患者中，有47名患者（47/78=60%）接受了1次挽救性治疗，19名（24%）接受了2次挽救性治疗，12名（15%）接受了3次或更多次挽救性治疗。 38名患者（49%）在ASCT前接受过BV治疗 。71名（71/78=91%）患者在ASCT前表现出完全代谢缓解（CMR）（多维尔评分DS=1-3）。 41名患者（53%）接受了BV作为巩固治疗 ，巩固治疗开始的 中位时间为93天 （四分位距IQR：70-154天）。69名患者（76%）至少符合一项AETHERA研究巩固治疗标准。其中，42 人（54%）符合 1 项标准，17人（21%）符合 2 项标准。19名（24%）患者不符合任何高危标准，但其中3人接受了巩固治疗。16名（27%）患者符合AETHERA研究巩固治疗标准，但没有接受BV巩固治疗。最常见的原因是BV治疗可及性问题和ACST治疗后出现的不良反应限制了BV治疗。

安全性：在接受BV治疗的患者中，15名患者（37%）出现了至少1次不良事件（AEs），以1级和2级AEs为主，其中周围神经病变是最常见的不良事件。

生存率：在所有患者中， 一年无进展生存率（PFS）为86%（95% CI：73-93） ，总生存率（OS）为100% （中位随访时间为13.1个月）。疾病发生进展的9名患者均来自接受BV巩固治疗组。

这项前瞻性队列研究显示，进行ASCT患者表现完全代谢缓解（CMR）的比例更高。与AETHERA研究结果相比，进行ASCT的患者预后可能更好。接近一半的患者在ASCT前已采用BV治疗。本研究中患者开始巩固治疗的中位时间是AETHERA研究中所报告时间的近两倍。在进行造血干细胞移植时，很大一部分患者符合AETHERA标准中提出的巩固治疗标准，然而，值得注意的是，也有相当数量的患者并未进行BV巩固治疗。其原因在于，BV治疗可及性问题和ACST治疗后出现的不良反应限制了BV治疗，这突显了在真实世界环境中解决实际挑战的重要性。

本研究的初步结果显示，患者的1年PFS为86%，这一数据支持了AETHERA研究的结果，令人鼓舞。但值得注意的是，所有疾病进展的案例均发生在BV巩固治疗的患者中，这为此类患者的治疗提出了新的挑战。总的来说，本研究是将AETHERA研究发现转化为真实世界临床实践的重要一步，并且是针对此类患者的唯一前瞻性真实世界研究。研究不仅探讨了BV巩固治疗的有效性，还突显了其应用过程中遇到的实际挑战及其他细节问题。

关键词： 霍奇金淋巴瘤、巩固治疗、复发/难治性霍奇金淋巴瘤

这项回顾性研究的主要目的是评估BV+在帕博利珠单抗治疗作为R/R cHL患者ASCT前的挽救挽救治疗方案、和ASCT后维持治疗方案的疗效与安全性。

该研究共纳入了24 名患者，中位年龄为 30.2 岁（20.5-52.6），研究前接受治疗次数的中位数为3次（2-5），中位随访时间为13个月。受COVID-19疫情影响，许多患者的ASCT被推迟，导致患者接受 BV+帕博利珠单抗治疗的中位治疗周期为3个 （2-6）。在经过2个周期治疗后，有21名患者接受了PET-CT评估，其中患者的OR（OR=CR+PR）达95.2%，CR达81.0%。所有患者在进行ASCT之前都进行了PET-CT评估，结果显示 OR为91.7%，CR为87.5% 。两名出现疾病进展的患者接受了挽救治疗，而其余22名患者继续进行ASCT。两名疾病进展的患者中，1人在高剂量化疗（HDCT）后死亡，另一人在维持治疗初期就出现了疾病进展。在维持治疗完成时，剩余的20名患者均表现CR，但其中一名患者在治疗结束后28个月复发。

在挽救治疗期间出现的3-4级不良事件主要为血液不良事件，其中包括1例甲状腺毒症、1例噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和1例关节炎。有1位患者在移植后因HLH和败血性休克导致的骨髓抑制死亡。骨髓抑制的中位持续时间为11天（7-374）。ASCT期间的3-4级非血液不良事件包括1例感染性肺炎和1例隐球菌性脑膜炎。在维持治疗阶段，由于不良反应，16名患者需要降低药物剂量，其中有1例因3级周围神经病变而停止使用BV。

对于既往接受过多次治疗的R/R cHL患者，现有的数据显示，在进行ASCT治疗之前使用BV+帕博利珠单抗联合治疗作为挽救治疗方案，后续继续使用BV进行维持治疗，是一种非常有效的治疗策略，而且不良事件可耐受。不过，为了证实这些研究数据的准确性，还需要进行更多大规模队列研究验证。

关键词： 霍奇金淋巴瘤、免疫治疗、复发/难治性霍奇金淋巴瘤

本研究进行IIb期前瞻性临床试验（BRESELIBET, Clinical Trials gov ID：NCT04378647），以 评估BV+ESHAP与ESHAP在R/R HL患者中的疗效 ，并对获得mCR的患者进行BV巩固治疗。主要研究终点为治疗 3 个周期后的 mCR（多维尔评分DS= 1-2 ，试验修订后DS = 1-3）。样本量的计算基于能实现研究主要目标的患者数量。预计ESHAP组的mCR率为44%，而BRESHAP组为71%。采用1:1随机分组，通过双侧分析计算，需要 150 名患者才能实现 27% 的统计学显著差异，统计功效为 89%，α 值为 0.05（考虑最多10%患者流失）。

在研究开始时，两组患者的基线特征分布均衡；在全部151名患者中，有53名（35.5%）对一线治疗发性耐药；44名患者（29.1%）出现早期复发；54名患者（35.8%）出现晚期复发。结节性硬化症是HL主要的组织学亚型（79例，52.3%），共有79名（52.3%）患者在疾病复发时处于III-IV期，24名患者（15.9%）至少存在1处结外侵犯，13名患者（8.6%）有肿块形成，37名患者（24.5%）在复发时伴有B症状。98%的患者研究开始时ECOG ≤1。124名患者（82.2%）进行了干细胞采集，93.5%采集成功（CD34+ > 2.0 x 10 ⁶ /kg），两组之间无差别。研究结果阳性，达到主要终点： BRESHAP组中，53名患者（占69.7%）治疗3个周期后表现完全代谢缓解（mCR），相比之下，ESHAP组仅有36名患者（占48.0%）表现mCR ，差异显著（p=0.007）。

在不良事件方面，BRESHAP组报告了总共52起3-4级治疗相关不良事件（TRAE），而ESHAP组报告了63起3-4级TRAE。这些不良事件绝大多数为血液不良事件，包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和发热性中性粒细胞减少症：其中BRESHAP组32起为血液不良事件，ESHAP组50起为血液不良事件。此外，两组均未报告3-4级周围神经病变。两组非复发死亡率均为0%。

BRESELIBET 试验的结果表明，在 R/R HL 患者中，与ESHAP单药治疗相比，BV+ESHAP联合治疗3个周期后表现mCR的患者比例显著提高，且未观察到额外毒性。此研究结果重现了GELTAMO团队（García-Sanz R, Ann Oncol 2019）的既往研究成果。

关键词： 霍奇金淋巴瘤、挽救性化疗、靶向治疗

评估BV作为成人和儿童R/RHL患者ASCT后的巩固治疗方案在真实世界中的疗效和安全性。

从18篇期刊文章和8篇会议摘要中共收集到1259名符合条件的患者数据，其中25项为回顾性研究，1项为前瞻性研究。有11项研究评估了儿童患者。患者的中位年龄为14-37岁，17%-88%为男性，6%-57%在ASCT前PET阴性。 患者接受BV治疗的中位时间为4-16个周期 。

所有患者的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）（95% CI）分别为87%（67-99）和69%（56-81） 。总体的中位无进展生存期（PFS）为6.9年（5.7-8.1）。 总体的1年、2年、3年和5年PFS率分别为84%（81-88）、74%（70-78）、70%（63-77）和65%（55-75）。总体的1年、2年、3年和5年总生存率（OS）分别为99%（98-100）、96%（94-98）、94%（86-99）和94%（86-99）。

26项研究中的12项报告了符合条件患者的不良事件（AEs）。每位患者出现1-5级和3-4级AEs的平均次数分别为0.47（0.25-0.70）和0.11（0.02-0.20）。至少出现1次1-5级和3-4级AEs的患者比例分别为49%（40-58）和2.4%（0-13.1）。最常见的1-5级AEs为神经病变（33%[23-44]）和中性粒细胞减少症（25%[20-30]）。

尽管研究人群和结果存在异质性，本研究证实了在真实世界中，BV作为ASCT后巩固治疗方案可以改善R/R HL患者的PFS。该发现与AETHERA研究中观察到结果一致：与安慰剂组相比BV巩固治疗组PFS有所改善。此外，本研究还观察到BV巩固治疗组ORR和OS有所改善。然而，与AETHERA研究不同，本文纳入的一些研究中包括了接受PET-CT管理或ASCT前接受了BV治疗的患者，反映了真实世界的情况，并可能导致疗效改善。本研究的结果证明了BV作为ASCT后巩固治疗的疗效在多样化患者群体中的稳健性，患者的治疗环境较AETHERA研究更为多样。

关键词： 系统回顾、真实世界数据、荟萃分析、霍奇金淋巴瘤

本研究旨在 评估维布妥昔单抗（BV）+ ICE（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷） 二线治疗预后不良R/R HL 患者的疗效，在治疗过程中患者伴有高剂量化疗（HDCT）和自体造血干细胞移植（ASCT）治疗。

10名患者表现疾病缓解， 总缓解率为83.3% 。其中有2人（16.7%）PET完全阴性，8名患者（66.7%）代谢活性下降50%以上。10人中有6人（50%）在高剂量化疗后进行了ASCT。高剂量化疗使用了BeEAM方案（在第-8天和第-7天使用苯达莫司汀 200mg/m²；从第-6天到第-3天，每天两次使用依托泊苷150mg/m²；从第3天到第6天每天使用两次阿糖胞苷200mg/m²；在第-2天使用马法兰 140mg/m²）。随后给予巩固性治疗，每21天一次，每次BV 1.8mg/kg，共进行16个周期。目前这些患者维持疾病缓解状态。中位观察时间为12.3个月。4名患者（33.3%）正在进行ASCT和干细胞动员。2名（16.7%）的患者未表现疾病缓解，转为接受帕博利珠单抗治疗。

BV-ICE是一种有效的二线治疗方案，适用于预后较差的年轻R/R HL患者，这些患者是ASCT的候选者。

关键词： PET，高剂量治疗，自体造血干细胞移植，霍奇金淋巴瘤

本研究旨在评估R/R-HL患者接受BvB治疗的疗效和安全性。

共有19名患者纳入研究，确诊时的中位年龄为29岁（14-50岁），女性患者较多，性别比为0.58。在开始治疗前，16名患者处于III/IV期，3名患者处于II期。 患者平均接受了4个周期的治疗 。纳入的患者中，有13名患者为难治性HL，6名患者为复发性HL（其中2名患者在ASCT之后复发）。在复发患者中，2人将BvB作为一线挽救治疗，其余4人在至少一种治疗失败后接受BvB。

18名患者通过PET-CT评估治疗效果，1名患者通过CT扫描评估治疗效果。 患者总体缓解率为52.6%（3例部分缓解，7例完全缓解） 。完全缓解的患者随后进行了ASCT。 所有患者的中位总生存期mOS为40.8个月，中位无事件生存期（Event-Free Survival, EFS）为6.25个月 。在所有治疗周期中，23.1%的患者出现3-4级中性粒细胞减少症（14.5%为4级）。没有患者出现发热性中性粒细胞减少。其他不良反应包括：1名患者出现呕吐，3名患者出现腹泻症状。1名患者经电生理检查证实出现周围性神经病变。2名患者在BvB的第2个周期出现3级输注相关反应，导致治疗暂时中断，但后续未再次发生。

复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（HL）患者的预后仍然不佳。尽管缺乏后续分析，本研究认为针对R/R HL患者，BvB作为挽救治疗方案和ASCT前桥接治疗方案是有效且可耐受的。多种靶向治疗的联合应用可能会产生更好的治疗结果。

关键词： 霍奇金淋巴瘤