【一周新资讯--肺癌 384】2024 W3601

主要研究结果：

• 共纳入515例I-IV期肺癌患者：男性51.7%，平均年龄65.4岁：对照组266例，汇总干预组249例

• 干预组患者每周报告PRO症状，如症状超过经验证的阈值，则发送警报给健康护理者(积极干预亚组160例)或患者(被动干预亚组89例)

• 对照组接受标准管理

• 于基线和T1/2/3时使用EORTC-QLQ评估HRQOL

• 两组大部分基线特征均衡，干预组的IV期肿瘤占比高于对照组(56% vs. 44%)

• 汇总干预组的SS显著好于对照组，平均差异：

• T1：5.22; 95%CI:2.72-7.73; P<0.001; ES=0.33

• T2：6.28; 95%CI:3.65-8.92; P<0.001; ES=0.40

• T3：3.97; 95%CI:1.15-6.80; P=0.006; ES=0.25

• PF的组间差异改善更多，但没有达到≥0.40阈值的ES，平均差异：

• T1：7.00; 95%CI:3.65-10.35; P<0.001; ES=0.27

• T2：6.79; 95%CI:3.26-10.31; P<0.001

• T3：5.01; 95%CI:1.23-8.79; P=0.009; ES=0.19

• 被动与主动干预亚组的HRQOL无显著性差异

• 主动干预亚组的PFS好于对照组(HR=0.78; 95%CI:0.58-1.04)，但未达统计学显著性意义

• 两种干预亚组的OS与对照组无统计学显著性差异

• 主动：HR=0.80; 95%CI:0.55-1.15

• 被动：HR=0.69; 95%CI:0.42-1.15

缩写：SS=汇总评分；PF=机体功能；ES=样本效应；T1=15周；T2=6个月；T3=1年

参考文献：

Billingy NE, van den Hurk CJG, N M F Tromp V, van de Poll-Franse L, Onwuteaka-Philipsen BD, Hugtenburg JG, Bogaard HJ, Belderbos J, Aaronson NK, Walraven I, Becker-Commissaris A; SYMPRO-Lung Consortium. Patient- vs Physician-Initiated Response to Symptom Monitoring and Health-Related Quality of Life: The SYMPRO-Lung Cluster Randomized Trial. JAMA Netw Open. 2024 Aug 1;7(8):e2428975. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.28975. PMID: 39186274.

主要研究结果：

• 试图发现那些在肿瘤发展最早阶段由KRAS癌蛋白表达引起的功能性变异

• 这些功能性变化可能在整个肿瘤进展过程中得以维持，无论是否还存在其他共同发生的突变

• 表达内源性Kras癌基因的小鼠肺泡II型细胞进行单细胞RNA测序分析：I型干扰素通路受损，并在肿瘤进展过程中得以维持；该变化也见于携带p53或LKB1肿瘤抑制因子额外突变的晚期小鼠和人类肿瘤中

• 通过IFN-β或构成性活性干扰素基因刺激因子(STING)表达恢复I型IFN信号传导，对肿瘤微环境产生了深远的影响，将它们从免疫学上的"冷"肿瘤转变为免疫学上的"热"肿瘤

参考文献：

Fernández-García F, Fernández-Rodríguez A, Fustero-Torre C, Piñeiro-Yáñez E, Wang H, Lechuga CG, Callejas S, Álvarez R, López-García A, Esteban-Burgos L, Salmón M, San Román M, Guerra C, Ambrogio C, Drosten M, Santamaría D, Al-Shahrour F, Dopazo A, Barbacid M, Musteanu M. Type I interferon signaling pathway enhances immune-checkpoint inhibition in KRAS mutant lung tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Sep 3;121(36):e2402913121. doi: 10.1073/pnas.2402913121. Epub 2024 Aug 26. PMID: 39186651.

主要研究结果：

• 大多数SCLC与染色体碎裂有关(一种大规模、局部的染色体破碎)，经常包含第11或第12号染色体，并导致CCND1的染色体外(ecDNA)扩增或CCND2/CDK4/MDM2的共同扩增

• 这些临床上侵袭性肿瘤在基因组和病理上与肺类癌有独特的联系，提示了一种既往未被描述的通过从低级别神经内分泌肿瘤或其前体转化而来的SCLC发病机制

• 在不吸烟者中，携带失活RB1和TP53的SCLC表现出腺癌衍生为SCLC的特征，支持了在不吸烟者中小SCLC可塑性介导发病机制的两条不同途径

参考文献：

Rekhtman N, Tischfield SE, Febres-Aldana CA, Lee JJ, Chang JC, Herzberg BO, Selenica P, Woo HJ, Vanderbilt CM, Yang SR, Xu F, Bowman AS, da Silva EM, Noronha AM, Mandelker DL, Mehine M, Mukherjee S, Blanco-Heredia J, Orgera JJ, Nanjangud GJ, Baine MK, Aly RG, Sauter JL, Travis WD, Savari O, Moreira AL, Falcon CJ, Bodd FM, Wilson CE, Sienty JV, Manoj P, Sridhar H, Wang L, Choudhury NJ, Offin M, Yu HA, Quintanal-Villalonga A, Berger MF, Ladanyi M, Donoghue MTA, Reis-Filho JS, Rudin CM. Chromothripsis-mediated small cell lung carcinoma. Cancer Discov. 2024 Aug 26. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0286. Epub ahead of print. PMID: 39185963.