剖析！Juno揭秘CAR-T疗法死亡原因！

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美国免疫治疗公司Juno Therapeutics上周公布了其迄今为止最为详尽的研究结果， 指出患者个人特异性和“产品变异性”是几年前免疫疗法导致病人发生致命性脑部肿胀的根本原因。 该公司表示，基于其对既有工作的深入分析，目前其正在进行改良细胞治疗方面的早期临床试验。

美国田纳西州孟菲斯圣犹大儿童研究医院（St. Jude Children’s Research Hospital）儿科肿瘤科医生Stephen Gottschalk对Juno公司在这一方面做出了努力表示了肯定， “他们为免疫治疗过程中发生的临床致死提供了一个非常全面的分析，他们及时做到了。”

今年早些时候，两种CAR-T细胞产品已经获得了批准，其中一种用于治疗儿童和青少年急性淋巴细胞白血病（ALL），另一种则用于治疗成人淋巴瘤中的一种。

Juno导致患者死亡的“ROCKET”试验同样集中于对ALL患者进行CAR-T治疗。虽然该试验已经在受试者死亡之后被强行中止，但“ROCKET”导致患者死亡的根本原因却一直悬而未决。

虽然目前被FDA所批准的这两种免疫疗法也会引起意识改变，头痛或精神混乱等神经毒性症状，但这些被批准的疗法却不会引起可能致死的严重脑水肿。

上周五，在马里兰州Oxon Hill举行的癌症免疫治疗协会年会上，Juno代表对发生在几年前的悲剧进行了介绍。几年前，一些研究参与者也经历了类似于在其他CAR-T细胞试验中发生的严重神经中毒，但其中五名年轻成年人却发生了更为严重的脑水肿而最终死亡。其中两名患者的尸体解剖显示其血脑屏障完全破裂，然而，这些患者的脑组织中却并没有工程化的T细胞和其他免疫细胞。

Juno首席医疗官Mark Gilbert表示，血脑屏障破坏似乎是“在这种环境下的一种独特机制”。

尽管该公司目前尚未阐明这其中的具体机制，Gilbert仍然认为事实上应该是多个变量共同导致了免疫疗法对患者大脑的破坏性影响。

Gilbert表示， 在免疫治疗过程中出现脑水肿的患者年龄往往小于30岁，这些患者通常会在CAR-T细胞输注前接受氟达拉滨和环磷酰胺的强化治疗。