观点 | ARB（沙坦类）降压药究竟是新冠病毒的克星还是帮凶？

网络上，新型冠状病毒肺炎患者的血压管理中，关于ACEI/ARB类药物的推荐，分为两大截然不同的阵营。 有人认为，ACEI/ARB类药物可以提高肺部ACE2的水平，从而为病毒大开方便之门； 另外一方观点则认为这类药物，可减轻肺部和心血管损伤。

从辩证的角度而言，如果在一个事情上有截然相反的观点，那最少有一方是错误的，今天我们来梳理一下这个问题，为大家提供参考。 限于篇幅，我们只讨论ARB。

想要弄清楚这个观点，需要明白以下几个问题：

冠状病毒是如何感染人体的？

RAAS中各环节间的相互关系？

ACE2的水平变化对人体的影响？

使用ARB对冠状病毒感染的影响？

新型冠状病毒是如何感染人体的？

新型冠状病毒和SARS病毒类似，其差异主要在四个蛋白质上，而Spike蛋白和SARS病毒的Spike蛋白高度相似，二者的差异仅有4个氨基酸。 Spike蛋白就是冠状病毒包膜上的那些让病毒看上去像皇冠一样的刺突。 这些刺突长着不单单是为了帅气，更主要是帮助病毒和宿主细胞膜上的跨膜受体蛋白质结合，从而帮助自己进入宿主的细胞内部。

电镜下的新型冠状病毒

生物信息学分析显示，新型冠状病毒的Spike蛋白上的氨基酸变化似乎没有影响S-蛋白与受体ACE-2蛋白的相互作用。

我们有理由相信新型冠状病毒就是通过 Spike蛋白 与ACE-2蛋白的结合介导进入细胞内部。 所以，基本可以认为两个病毒的Spike蛋白引发的效果是相似的，造成急性肺损伤的信号通路如下图所示：

从上图可以看出，冠状病毒导致的肺损伤，RAAS在其中起非常重要的介导作用。 有研究表明，在野生型和基因敲除小鼠动物实验中，感染SARS病毒以后，ACE2的蛋白水平明显下降，但是对ACE没有什么影响。

同时，SARS病毒感染以及SARS病毒的 Spike蛋白 都可以降低ACE2蛋白的表达，并且导致体内的急性肺衰竭。

RAAS中各环节的相互关系

ACE2蛋白是一类跨膜的糖蛋白，在心脏、肾脏、睾丸、胃肠道等多个组织中都有表达。

ACE2的编码基因有一个非常著名的同源基因ACE。 后者是一种血管紧张素转换酶，可以将血管紧张素I转换为有活性的血管紧张素II，从而升高血压。 而ACE2的作用则是将血管紧张素I转换成血管扩张剂的形式，进而拮抗血管紧张素的升血压作用。

因此ACE2的作用与ACE截然不同，两者共同协调起到平衡血压的作用。

在高血压患者中，发现ACE2的表达量降低。 诸多研究表明ACE2在缺血性组织内可能被诱导表达，心肌梗死和心脏移植的模型鼠中，ACE2表达明显升高。

ACE2的水平变化对人体的影响

上文已提及，RAAS系统中，ACE升血压，ACE2降血压。